Lipoproteinassocierade fosfolipas A2 (Lp-PLA2) stamceller och koronar ateroskleros hos människor
22 mars 2017 uppdaterad av: Amir Lerman, Mayo Clinic
Lp-PLA2, progenitorceller och koronar ateroskleros hos människor AIM III
AIM III är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.
Studien är direkt kopplad till IRB 08-008161 som ett specifikt mål för anslaget från National Institute of Health (NIH).
Deltagare kan antingen samtycka till och kvalificera sig för AIM I och AIM II (IRB 08-008161) eller genomgå en hjärtkateterisering med acetylkolintestning i Cardiac Catheterization Laboratory vid Mayo Clinic i Rochester, Minnesota för att övervägas för denna studie.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudmålet med AIM III är att bedöma och kvantifiera effekten av långtidsadministrering av darapladib 160 mg en gång dagligen, en selektiv, reversibel, oralt aktiv hämmare av plasma och vaskulär Lp-PLA2, på koronar endotelfunktion, progression av koronar. ateroskleros som bestäms av intravaskulärt ultraljud (IVUS), och ateroskleros hos patienter med tidig ateroskleros.
Patienter med tecken på koronar endotelial dysfunktion, som fastställts genom intrakoronar administrering av acetylkolin under angiografi och IVUS, kommer att följas under 6 månader under dosering en gång dagligen av darapladib.
Koronar endotelfunktion bestäms av förändringarna i kransartärens diameter och koronarblodflödesrespons på intrakoronar administrering av acetylkolin och adenosin.
Patienterna kommer att följas på kliniken 6 månader.
De kommer att ha uppföljningsangiografi, bedömning av endotelfunktionen och IVUS under sexmånadersbesöket.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
70
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som genomgår koronar angiografi inklusive endotelfunktionstestning med läkemedlet acetylkolin i hjärtkateteriseringslaboratoriet på Mayo Clinic. Patienter kan skrivas in i AIM I och AIM II IRB 08-008161 :Lp-PLA2, Progenitor Cells and Aterosclerosis in Humans".
- Man eller kvinna i åldern minst 18 år, inklusive, vid screening. Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala eller använda en mycket effektiv metod för att undvika graviditet. Beslutet att inkludera eller utesluta kvinnor i fertil ålder kan fattas efter utredarens gottfinnande i enlighet med lokal praxis för adekvat preventivmedel.
- Ålder över 18 till 85 år
Exklusions kriterier:
- Aktuell allvarlig hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV med ejektionsfraktion mindre än 40 %
- Instabil angina
- Hjärtinfarkt eller angioplastik inom 6 månader före inträde i studien
- Planerad koronar revaskularisering (PCI eller CABG)
- Planerade större kirurgiska ingrepp
- Patienter med segment med endoteldysfunktion som är mindre än 10 mm långa eller fullständig ocklusion kommer att exkluderas.
- Angiografiska uteslutningskriterier inkluderar vänster huvudsjukdom med mer än 30 % stenos på angiogram, luminal diameter på studiekärlet mindre än 2,5 mm, svår slingrande av studiekärlet eller andra relevanta anatomiska skäl som utredaren anser vara olämpliga för studien.
- Aktuell leversjukdom, kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) eller tecken på onormala leverfunktionstester (total bilirubin eller alkaliskt fosfatas > 1,5 x övre normalgräns (UNL); eller alanintransaminas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2,5 x UNL eller andra leveravvikelser som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonen från att delta i studien.
- Kronisk eller akut njursjukdom med serumkreatinin högre än eller lika med 2 mg/dL eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet <40 ml/min/1,73 m2, njurtransplantationsstatus, historia av kontrastnefropati,
- Dåligt kontrollerad hypertoni trots livsstilsförändringar och farmakoterapi. (systoliskt blodtryck >160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck >110 mm Hg),
- Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c >10%),
- Pågående eller inom 1 månads användning av någon form av kortikosteroider,
- Svår astma som är dåligt kontrollerad med farmakoterapi
- Anamnes på anafylaxi, anafylaktoida (liknar anafylaxi) reaktioner
- Aktuella livshotande tillstånd andra än kärlsjukdom, alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna
- Malignitet under de senaste 5 åren,
- Positivt graviditetstest (alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett urin β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest utfört vid screening och/eller inom 7 dagar före randomisering) eller är känt för att vara gravida eller ammande.
- Pågående eller planerad kronisk administrering av starka orala eller injicerbara cytokrom P-450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) hämmare.
- Försökspersoner med båda föräldrarna av japanska, kinesiska eller koreanska härkomster måste ha ett blodprov samlat för bedömning av Lp-PLA2-aktivitet av det centrala laboratoriet före randomisering. De med Lp-PLA2-aktivitet ≤10 nmol/min/ml kommer att uteslutas från deltagande i studien.
- Tidigare exponering för darapladib (SB-480848).
- Användning av en prövningsapparat eller prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet, eller något ämne som utredaren anser vara olämpligt för studien
- Patienter som behöver behandling med andra positiva inotropa medel än digoxin under studien
- Patienter med cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före inträde i studien
- Betydande endokrina, lever- eller njursjukdomar
- Lokal eller systemisk infektionssjukdom inom 4 veckor innan studiestart
- Mental instabilitet
- Federal Medical Center-fångar
- Hemoglobin mindre än 12 mg/dL
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Darapladib
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att få en darapladib-tablett, 160 mg, genom munnen, en gång om dagen i 6 månader.
|
darapladib, tablett, 160 mg, genom munnen, en gång dagligen, 6 månaders varaktighet
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att få en placebotablett som matchar studieläkemedlet, en gång per dag i 6 månader.
|
placebo, genom munnen, en gång dagligen i sex månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i kransartärens diameter
Tidsram: baslinje, sex månader
|
Förändringen av kransartärens diameter mättes som svar på en maximal dos acetylkolin administrerad intrakoronärt under en invasiv bedömning av kransendotelfunktionen.
Procentuell förändring i kransartärens diameter ger ett mått på endotelberoende epikardiell funktion.
|
baslinje, sex månader
|
|
Procentuell förändring i koronarblodflöde (CBF)
Tidsram: baslinje, sex månader
|
Förändringen i kranskärlsblodflödet mättes som svar på maximal dos acetylkolin administrerad intrakoronärt under en invasiv bedömning av koronar endotelfunktion.
Procentuell förändring i koronarblodflödet ger ett mått på endotelberoende mikrovaskulär funktion.
|
baslinje, sex månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
4 februari 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 februari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 februari 2010
Första postat (Uppskatta)
11 februari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 april 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 mars 2017
Senast verifierad
1 mars 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10-000044
- 5R01HL092954 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 5R01AG031750 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .