Cellule progenitrici della fosfolipasi A2 (Lp-PLA2) associate alla lipoproteina e aterosclerosi coronarica nell'uomo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti sottoposti ad angiografia coronarica, compresi i test di funzionalità endoteliale con il farmaco acetilcolina nel laboratorio di cateterizzazione cardiaca della Mayo Clinic. I pazienti possono essere arruolati in AIM I e AIM II IRB 08-008161 :Lp-PLA2, Progenitor Cells and Atherosclerosis in Humans".
2. Maschio o femmina di almeno 18 anni inclusi allo screening. I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa o utilizzare un metodo altamente efficace per evitare la gravidanza. La decisione di includere o escludere le donne in età fertile può essere presa a discrezione dello sperimentatore in conformità con la pratica locale in relazione a un'adeguata contraccezione.
3. Età superiore a 18 anni fino a 85 anni

Criteri di esclusione:

1. Attuale insufficienza cardiaca grave classe New York Heart Association III o IV con frazione di eiezione inferiore al 40%
2. Angina instabile
3. Infarto del miocardio o angioplastica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
4. Rivascolarizzazione coronarica pianificata (PCI o CABG)
5. Intervento chirurgico importante programmato
6. Saranno esclusi i pazienti con segmenti con disfunzione endoteliale inferiore a 10 mm di lunghezza o completa occlusione.
7. I criteri di esclusione angiografica includono malattia principale sinistra con stenosi superiore al 30% sull'angiogramma, diametro luminale del vaso di studio inferiore a 2,5 mm, grave tortuosità del vaso di studio o qualsiasi altro motivo anatomico rilevante che lo sperimentatore ritenga inappropriato per lo studio.
8. Malattia epatica in atto, anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) o evidenza di test di funzionalità epatica anormali (bilirubina totale o fosfatasi alcalina > 1,5 volte il limite superiore della norma (UNL); o alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x UNL o altre anomalie epatiche che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero al soggetto la partecipazione allo studio.
9. Malattia renale cronica o acuta con creatinina sierica maggiore o uguale a 2 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare stimata <40 ml/min/1,73 m2, stato di trapianto renale, anamnesi di nefropatia da mezzo di contrasto,
10. Ipertensione scarsamente controllata nonostante le modifiche dello stile di vita e la farmacoterapia. (PA sistolica >160 mm Hg e/o PA diastolica >110 mm Hg),
11. Diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c >10%),
12. Uso corrente o entro 1 mese di qualsiasi forma di corticosteroidi,
13. Asma grave scarsamente controllato con la farmacoterapia
14. Storia di anafilassi, reazioni anafilattoidi (simile ad anafilassi).
15. Condizioni attuali potenzialmente letali diverse da malattie vascolari, abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi
16. Neoplasie negli ultimi 5 anni,
17. Test di gravidanza positivo (tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza per la β-gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine eseguito allo screening e/o entro 7 giorni prima della randomizzazione) o è nota per essere incinta o in allattamento.
18. Somministrazione cronica attuale o pianificata di forti inibitori orali o iniettabili del citocromo P-450 isoenzima 3A4 (CYP3A4).
19. I soggetti con entrambi i genitori di origini giapponesi, cinesi o coreane devono sottoporsi a prelievo di un campione di sangue per la valutazione dell'attività di Lp-PLA2 da parte del laboratorio centrale prima della randomizzazione. Quelli con attività Lp-PLA2 ≤10 nmol/min/mL saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.
20. Precedente esposizione a darapladib (SB-480848).
21. Uso di un dispositivo sperimentale o di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) precedente la prima dose del farmaco in studio, o qualsiasi soggetto che lo sperimentatore ritenga non idoneo per lo studio
22. Pazienti che richiedono un trattamento con agenti inotropi positivi diversi dalla digossina durante lo studio
23. Pazienti con accidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
24. Disturbi endocrini, epatici o renali significativi
25. - Malattia infettiva locale o sistemica entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
26. Instabilità mentale
27. Detenuti del Centro medico federale
28. Emoglobina inferiore a 12 mg/dL