Lipoproteinassosiert fosfolipase A2 (Lp-PLA2) stamceller og koronar aterosklerose hos mennesker

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som gjennomgår koronar angiografi inkludert endotelfunksjonstesting med medisinen acetylkolin i hjertekateteriseringslaboratoriet ved Mayo Clinic. Pasienter kan bli registrert i AIM I og AIM II IRB 08-008161 :Lp-PLA2, Progenitor Cells and Atherosclerosis in Humans".
2. Mann eller kvinne på minst 18 år, inklusive, ved screening. Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale eller bruke en svært effektiv metode for å unngå graviditet. Beslutningen om å inkludere eller ekskludere kvinner i fertil alder kan tas etter utrederens skjønn i samsvar med lokal praksis i forhold til adekvat prevensjon.
3. Alder over 18 år til 85 år

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende alvorlig hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV med ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %
2. Ustabil angina
3. Hjerteinfarkt eller angioplastikk innen 6 måneder før inntreden i studien
4. Planlagt koronar revaskularisering (PCI eller CABG)
5. Planlagt større kirurgisk inngrep
6. Pasienter med segmenter med endoteldysfunksjon på mindre enn 10 mm eller fullstendig okklusjon vil bli ekskludert.
7. Angiografiske eksklusjonskriterier inkluderer venstre hovedsykdom med større enn 30 % stenose på angiogram, luminal diameter på studiekaret mindre enn 2,5 mm, alvorlig kronglete i studiekaret eller andre relevante anatomiske årsaker som etterforskeren anser som upassende for studien.
8. Nåværende leversykdom, kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller tegn på unormale leverfunksjonstester (total bilirubin eller alkalisk fosfatase > 1,5 x øvre normalgrense (UNL); eller alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x UNL eller andre hepatiske abnormiteter som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke forsøkspersonen fra å delta i studien.
9. Kronisk eller akutt nyresykdom med serumkreatinin større enn eller lik 2 mg/dL eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet <40 ml/min/1,73 m2, nyretransplantasjonsstatus, historie med kontrastnefropati,
10. Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for livsstilsendringer og farmakoterapi. (systolisk BP >160 mm Hg og/eller diastolisk BP >110 mm Hg),
11. Dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c >10%),
12. Nåværende eller innen 1 måned bruk av noen form for kortikosteroider,
13. Alvorlig astma som er dårlig kontrollert med farmakoterapi
14. Anamnese med anafylaksi, anafylaktoide (som ligner anafylaksi) reaksjoner
15. Aktuelle livstruende tilstander annet enn karsykdom, alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene
16. Malignitet de siste 5 årene,
17. Positiv graviditetstest (alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en urin β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest utført ved screening og/eller innen 7 dager før randomisering) eller er kjent for å være gravide eller ammende.
18. Nåværende eller planlagt kronisk administrering av sterke orale eller injiserbare cytokrom P-450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) hemmere.
19. Forsøkspersoner med begge foreldre av japansk, kinesisk eller koreansk aner må ha en blodprøve samlet for vurdering av Lp-PLA2-aktivitet av sentrallaboratoriet før randomisering. De med Lp-PLA2-aktivitet ≤10 nmol/min/mL vil bli ekskludert fra deltakelse i studien.
20. Tidligere eksponering for darapladib (SB-480848).
21. Bruk av en undersøkelsesenhet eller undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, eller ethvert emne etterforskeren anser som uegnet for studien
22. Pasienter som trenger behandling med andre positive inotrope midler enn digoksin under studien
23. Pasienter med cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før inntreden i studien
24. Betydelige endokrine, lever- eller nyresykdommer
25. Lokal eller systemisk infeksjonssykdom innen 4 uker før oppstart i studien
26. Mental ustabilitet
27. Federal Medical Center-innsatte
28. Hemoglobin mindre enn 12 mg/dL