Lipoprotein-asszociált foszfolipáz A2 (Lp-PLA2) progenitor sejtek és koszorúér atherosclerosis emberben

Bevételi kritériumok:

1. A Mayo Clinic szívkatéterező laboratóriumában koszorúér-angiográfián átesett betegek, beleértve az acetilkolin gyógyszerrel végzett endothelfunkciós vizsgálatot. A betegeket be lehet vonni az AIM I és AIM II IRB 08-008161 :Lp-PLA2, Progenitor Cells and Atherosclerosis in Humans programba.
2. Férfi vagy nő legalább 18 éves, bezárólag, a szűrésen. A nőknek posztmenopauzában kell lenniük, vagy a terhesség elkerülése érdekében rendkívül hatékony módszert kell alkalmazniuk. A fogamzóképes nők felvételére vagy kizárására vonatkozó döntést a vizsgáló saját belátása szerint hozhatja meg, a megfelelő fogamzásgátlásra vonatkozó helyi gyakorlatnak megfelelően.
3. 18 év feletti kortól 85 éves korig

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi súlyos szívelégtelenség, a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya, 40%-nál kisebb ejekciós frakcióval
2. Instabil angina
3. Szívinfarktus vagy angioplasztika a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
4. Tervezett koszorúér revaszkularizáció (PCI vagy CABG)
5. Tervezett nagy műtéti beavatkozás
6. A 10 mm-nél rövidebb endothel diszfunkciójú szegmensekkel vagy teljes elzáródással rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
7. Az angiográfiás kizárási kritériumok közé tartozik a bal fő betegség 30%-nál nagyobb szűkülettel az angiogramon, a vizsgálati ér luminális átmérője 2,5 mm-nél kisebb, a vizsgált ér súlyos kanyargóssága, vagy bármely más olyan releváns anatómiai ok, amelyet a vizsgáló nem tart megfelelőnek a vizsgálathoz.
8. Jelenlegi májbetegség, ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epekőképződést) vagy a májfunkciós tesztek kóros tünetei (teljes bilirubin vagy alkalikus foszfatáz > 1,5-szerese a normál felső határának (UNL); vagy alanin transzamináz (ALT)) vagy aszpartát-amino-transzferáz (AST) > 2,5 x UNL vagy egyéb olyan májelégtelenség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanynak a vizsgálatban való részvételét.
9. Krónikus vagy akut vesebetegség, szérum kreatininszintje legalább 2 mg/dl, vagy becsült glomeruláris filtrációs sebessége <40 ml/perc/1,73 m2, vesetranszplantációs állapot, kontraszt nefropátia a kórtörténetben,
10. Életmód-módosítások és gyógyszeres kezelés ellenére rosszul kontrollált magas vérnyomás. (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm),
11. Rosszul kontrollált diabetes mellitus (HbA1c >10%),
12. Bármilyen kortikoszteroid jelenlegi vagy 1 hónapon belüli használata,
13. Súlyos asztma, amely gyógyszeres kezeléssel rosszul kontrollálható
14. Anamnézisben szereplő anafilaxiás reakciók, anafilaxiás reakciók (anafilaxiához hasonlító).
15. Jelenlegi életveszélyes állapotok, kivéve az érrendszeri betegségeket, az alkohollal vagy a kábítószerrel való visszaélést az elmúlt 6 hónapban
16. rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben,
17. Pozitív terhességi teszt (minden fogamzóképes női alanynak vizeletben β-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és/vagy a randomizációt megelőző 7 napon belül), vagy ismert, hogy terhes vagy szoptat.
18. Erős orális vagy injekciós citokróm P-450 izoenzim 3A4 (CYP3A4) gátlók jelenlegi vagy tervezett krónikus alkalmazása.
19. Azoknál az alanyoknál, akiknek mindkét szülője japán, kínai vagy koreai származású, vérmintát kell venniük az Lp-PLA2 aktivitás értékeléséhez a központi laboratóriumban a randomizálás előtt. Azok, akiknek Lp-PLA2 aktivitása ≤10 nmol/perc/ml, kizárásra kerülnek a vizsgálatból.
20. Korábbi expozíció a darapladibbal (SB-480848).
21. Vizsgálati eszköz vagy vizsgálati gyógyszer használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy bármely olyan alany, amelyet a vizsgáló nem tart alkalmasnak a vizsgálatra
22. Olyan betegek, akiknek a vizsgálat során a digoxintól eltérő pozitív inotróp szerekkel kell kezelniük
23. A vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül cerebrovaszkuláris balesetben szenvedő betegek
24. Jelentős endokrin, máj- vagy vesebetegségek
25. Helyi vagy szisztémás fertőző betegség a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
26. Mentális instabilitás
27. A Szövetségi Egészségügyi Központ rabjai
28. Hemoglobin kevesebb, mint 12 mg/dl