Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2 (Lp-PLA2) клетки-предшественники и коронарный атеросклероз у человека

Критерии включения:

1. Пациенты, проходящие коронарографию, включая тестирование функции эндотелия с помощью препарата ацетилхолин, в лаборатории катетеризации сердца в клинике Майо. Пациенты могут быть зарегистрированы в AIM I и AIM II IRB 08-008161: Lp-PLA2, клетки-предшественники и атеросклероз у людей».
2. Мужчина или женщина в возрасте не моложе 18 лет включительно на момент скрининга. Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе или использовать высокоэффективный метод предотвращения беременности. Решение о включении или исключении женщин детородного возраста может быть принято по усмотрению исследователя в соответствии с местной практикой в ​​отношении адекватной контрацепции.
3. Возраст от 18 до 85 лет

Критерий исключения:

1. Текущая тяжелая сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации с фракцией выброса менее 40%
2. Нестабильная стенокардия
3. Инфаркт миокарда или ангиопластика в течение 6 месяцев до включения в исследование
4. Плановая коронарная реваскуляризация (ЧКВ или АКШ)
5. Планируемое серьезное хирургическое вмешательство
6. Пациенты с сегментами с эндотелиальной дисфункцией длиной менее 10 мм или полной окклюзией будут исключены.
7. Ангиографические критерии исключения включают заболевание левой главной артерии со стенозом более 30% на ангиограмме, диаметр просвета исследуемого сосуда менее 2,5 мм, сильную извитость исследуемого сосуда или любые другие значимые анатомические причины, которые исследователь сочтет неуместными для исследования.
8. Текущее заболевание печени, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или признаки нарушений функции печени (общий билирубин или щелочная фосфатаза > 1,5 x верхний предел нормы (ВНЛ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x UNL, или другие нарушения функции печени, которые, по мнению исследователя, исключают участие субъекта в исследовании.
9. Хроническое или острое заболевание почек с уровнем креатинина в сыворотке выше или равным 2 мг/дл или расчетной скоростью клубочковой фильтрации <40 мл/мин/1,73 м2, статус почечного трансплантата, контрастная нефропатия в анамнезе,
10. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, несмотря на изменение образа жизни и фармакотерапию. (систолическое АД >160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >110 мм рт.ст.),
11. Плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c>10%),
12. Текущее или в течение 1 месяца использование любой формы кортикостероидов,
13. Тяжелая астма, которая плохо контролируется фармакотерапией.
14. Анафилаксия в анамнезе, анафилактоидные (напоминающие анафилаксию) реакции
15. Текущие опасные для жизни состояния, кроме сосудистых заболеваний, злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев
16. Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет,
17. Положительный тест на беременность (все женщины детородного возраста должны сдать анализ мочи на определение β-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) во время скрининга и/или в течение 7 дней до рандомизации) или известно, что они беременны или кормят грудью.
18. Текущее или планируемое длительное введение сильных пероральных или инъекционных ингибиторов изофермента цитохрома P-450 3A4 (CYP3A4).
19. У субъектов с обоими родителями японского, китайского или корейского происхождения перед рандомизацией должен быть собран образец крови для оценки активности Lp-PLA2 в центральной лаборатории. Лица с активностью Lp-PLA2 ≤10 нмоль/мин/мл будут исключены из участия в исследовании.
20. Предыдущее воздействие дарапладиба (SB-480848).
21. Использование исследуемого устройства или исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед первой дозой исследуемого препарата, или любой субъект, которого исследователь считает непригодным для исследования.
22. Пациенты, которым во время исследования требуется лечение препаратами с положительным инотропным действием, отличными от дигоксина.
23. Пациенты с нарушением мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до включения в исследование
24. Значительные эндокринные, печеночные или почечные нарушения
25. Местное или системное инфекционное заболевание в течение 4 недель до включения в исследование
26. Психическая нестабильность
27. Заключенные Федерального медицинского центра
28. Гемоглобин менее 12 мг/дл