Células Progenitoras de Fosfolipase A2 (Lp-PLA2) Associadas à Lipoproteína e Aterosclerose Coronária em Humanos

Critério de inclusão:

1. Pacientes submetidos a angiografia coronária, incluindo teste de função endotelial com o medicamento acetilcolina no laboratório de cateterismo cardíaco da Mayo Clinic. Os pacientes podem ser inscritos em AIM I e AIM II IRB 08-008161:Lp-PLA2, Progenitor Cells and Atherosclerosis in Humans".
2. Homem ou mulher com pelo menos 18 anos, inclusive, na triagem. Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou usando um método altamente eficaz para evitar a gravidez. A decisão de incluir ou excluir mulheres com potencial para engravidar pode ser tomada a critério do investigador, de acordo com a prática local em relação à contracepção adequada.
3. Maior de 18 anos até 85 anos

Critério de exclusão:

1. Insuficiência cardíaca grave atual classe III ou IV da New York Heart Association com fração de ejeção inferior a 40%
2. angina instável
3. Infarto do miocárdio ou angioplastia dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
4. Revascularização coronária planejada (ICP ou CABG)
5. Grande procedimento cirúrgico planejado
6. Serão excluídos pacientes com segmentos com disfunção endotelial menor que 10 mm de comprimento ou oclusão completa.
7. Os critérios de exclusão angiográfica incluem doença do tronco esquerdo com estenose superior a 30% no angiograma, diâmetro luminal do vaso de estudo inferior a 2,5 mm, tortuosidade grave do vaso de estudo ou qualquer outra razão anatômica relevante que o investigador considere inadequada para o estudo.
8. Doença hepática atual, anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou evidência de testes de função hepática anormais (bilirrubina total ou fosfatase alcalina > 1,5 x limite superior do normal (UNL); ou alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x UNL ou outras anormalidades hepáticas que, na opinião do investigador, impediriam a participação do sujeito no estudo.
9. Doença renal crônica ou aguda com creatinina sérica maior ou igual a 2 mg/dL ou taxa de filtração glomerular estimada <40 mL/min/1,73m2, condição de transplante renal, história de nefropatia por contraste,
10. Hipertensão mal controlada apesar das modificações no estilo de vida e farmacoterapia. (PA sistólica >160 mm Hg e/ou PA diastólica >110 mm Hg),
11. Diabetes mellitus mal controlado (HbA1c >10%),
12. Uso atual ou dentro de 1 mês de qualquer forma de corticosteróides,
13. Asma grave mal controlada com farmacoterapia
14. História de anafilaxia, reações anafilactóides (semelhantes à anafilaxia)
15. Condições atuais de risco de vida, exceto doença vascular, abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses
16. Malignidade nos últimos 5 anos,
17. Teste de gravidez positivo (todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina realizado na triagem e/ou dentro de 7 dias antes da randomização) ou está grávida ou amamentando.
18. Administração crônica atual ou planejada de fortes inibidores orais ou injetáveis ​​da isoenzima 3A4 do citocromo P-450 (CYP3A4).
19. Indivíduos com ambos os pais de ascendência japonesa, chinesa ou coreana devem ter uma amostra de sangue coletada para avaliação da atividade de Lp-PLA2 pelo laboratório central antes da randomização. Aqueles com atividade de Lp-PLA2 ≤10 nmol/min/mL serão excluídos da participação no estudo.
20. Exposição anterior a darapladib (SB-480848).
21. Uso de um dispositivo experimental ou medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, ou qualquer sujeito que o investigador considere inadequado para o estudo
22. Pacientes que necessitam de tratamento com agentes inotrópicos positivos além da digoxina durante o estudo
23. Pacientes com acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
24. Distúrbios endócrinos, hepáticos ou renais significativos
25. Doença infecciosa local ou sistêmica dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
26. instabilidade mental
27. Presidiários do Centro Médico Federal
28. Hemoglobina inferior a 12 mg/dL