Lipoprotein-assoziierte Phospholipase A2 (Lp-PLA2) Vorläuferzellen und koronare Atherosklerose beim Menschen

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die sich einer Koronarangiographie inklusive Endothelfunktionstestung mit dem Medikament Acetylcholin im Herzkatheterlabor der Mayo Clinic unterziehen. Patienten können in AIM I und AIM II IRB 08-008161: Lp-PLA2, Progenitor Cells and Atherosclerosis in Humans aufgenommen werden.
2. Männlich oder weiblich im Alter von mindestens 18 Jahren, einschließlich, beim Screening. Weibliche Probanden müssen postmenopausal sein oder eine hochwirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden. Die Entscheidung, Frauen im gebärfähigen Alter einzubeziehen oder auszuschließen, kann nach Ermessen des Prüfarztes in Übereinstimmung mit der örtlichen Praxis in Bezug auf eine angemessene Empfängnisverhütung getroffen werden.
3. Alter über 18 bis 85 Jahre

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle schwere Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association mit einer Ejektionsfraktion von weniger als 40 %
2. Instabile Angina pectoris
3. Myokardinfarkt oder Angioplastie innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie
4. Geplante koronare Revaskularisation (PCI oder CABG)
5. Geplanter größerer chirurgischer Eingriff
6. Patienten mit Segmenten mit endothelialer Dysfunktion von weniger als 10 mm Länge oder vollständigem Verschluss werden ausgeschlossen.
7. Zu den angiographischen Ausschlusskriterien gehören eine Erkrankung des linken Hauptteils mit mehr als 30 % Stenose im Angiogramm, ein Lumendurchmesser des Studiengefäßes von weniger als 2,5 mm, eine schwere Tortuität des Studiengefäßes oder andere relevante anatomische Gründe, die der Prüfarzt für die Studie als ungeeignet erachtet.
8. Aktuelle Lebererkrankung, bekannte hepatische oder biliäre Anomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine) oder Hinweise auf abnormale Leberfunktionstests (Gesamtbilirubin oder alkalische Phosphatase > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (UNL) oder Alanintransaminase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 x UNL oder andere hepatische Anomalien, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
9. Chronische oder akute Nierenerkrankung mit Serumkreatinin größer oder gleich 2 mg/dl oder geschätzter glomerulärer Filtrationsrate <40 ml/min/1,73 m2, Nierentransplantationsstatus, Kontrastmittelnephropathie in der Anamnese,
10. Schlecht eingestellter Bluthochdruck trotz Änderungen des Lebensstils und Pharmakotherapie. (systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg),
11. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (HbA1c > 10 %),
12. Aktuelle oder innerhalb von 1 Monat Anwendung jeglicher Form von Kortikosteroiden,
13. Schweres Asthma, das durch Pharmakotherapie schlecht kontrolliert wird
14. Anaphylaxie in der Anamnese, anaphylaktoide (anaphylaxieähnliche) Reaktionen
15. Aktuelle lebensbedrohliche Zustände außer Gefäßerkrankungen, Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate
16. Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre,
17. Positiver Schwangerschaftstest (alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und/oder innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen Schwangerschaftstest auf β-humanes Choriongonadotropin (hCG) im Urin haben) oder es ist bekannt, dass sie schwanger sind oder stillen.
18. Aktuelle oder geplante chronische Verabreichung von starken oralen oder injizierbaren Cytochrom P-450 Isoenzym 3A4 (CYP3A4) Inhibitoren.
19. Bei Probanden mit beiden Elternteilen japanischer, chinesischer oder koreanischer Abstammung muss vor der Randomisierung eine Blutprobe zur Beurteilung der Lp-PLA2-Aktivität durch das Zentrallabor entnommen werden. Personen mit einer Lp-PLA2-Aktivität von ≤10 nmol/min/ml werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
20. Frühere Exposition gegenüber Darapladib (SB-480848).
21. Verwendung eines Prüfgeräts oder Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder eines Probanden, den der Prüfarzt für ungeeignet für die Studie hält
22. Patienten, die während der Studie eine Behandlung mit anderen positiv inotropen Wirkstoffen als Digoxin benötigen
23. Patienten mit Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie
24. Signifikante endokrine, hepatische oder renale Erkrankungen
25. Lokale oder systemische Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
26. Psychische Instabilität
27. Insassen des Bundeskrankenhauses
28. Hämoglobin unter 12 mg/dL