Lipoproteïne-geassocieerde fosfolipase A2 (Lp-PLA2) voorlopercellen en coronaire atherosclerose bij mensen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die coronaire angiografie ondergaan, inclusief testen van de endotheliale functie met de medicatie acetylcholine in het hartkatheterisatielaboratorium van de Mayo Clinic. Patiënten kunnen worden ingeschreven in AIM I en AIM II IRB 08-008161: Lp-PLA2, Progenitor Cells and Atherosclerosis in Humans".
2. Man of vrouw van minimaal 18 jaar bij screening. Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn of een zeer effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen. De beslissing om vrouwen in de vruchtbare leeftijd op te nemen of uit te sluiten, kan naar goeddunken van de onderzoeker worden genomen in overeenstemming met de lokale praktijk met betrekking tot adequate anticonceptie.
3. Leeftijd ouder dan 18 tot 85 jaar

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​ernstig hartfalen New York Heart Association klasse III of IV met een ejectiefractie van minder dan 40%
2. Instabiele angina
3. Myocardinfarct of angioplastiek binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
4. Geplande coronaire revascularisatie (PCI of CABG)
5. Geplande grote chirurgische ingreep
6. Patiënten met segmenten met endotheliale disfunctie van minder dan 10 mm lengte of volledige occlusie zullen worden uitgesloten.
7. Angiografische uitsluitingscriteria zijn onder meer linker hoofdziekte met meer dan 30% stenose op angiogram, luminale diameter van het onderzoeksvat minder dan 2,5 mm, ernstige kronkeligheid van het onderzoeksvat of andere relevante anatomische redenen die de onderzoeker ongeschikt acht voor het onderzoek.
8. Huidige leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of bewijs van abnormale leverfunctietesten (totaal bilirubine of alkalische fosfatase > 1,5 x bovengrens van normaal (UNL); of alaninetransaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x UNL of andere leverafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zouden uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
9. Chronische of acute nierziekte met serumcreatinine hoger dan of gelijk aan 2 mg/dL of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <40 ml/min/1,73 m2, niertransplantatiestatus, voorgeschiedenis van contrastnefropathie,
10. Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks aanpassingen van levensstijl en farmacotherapie. (systolische bloeddruk >160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk >110 mm Hg),
11. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c >10%),
12. Huidig ​​of binnen 1 maand gebruik van enige vorm van corticosteroïden,
13. Ernstig astma dat slecht onder controle is met farmacotherapie
14. Geschiedenis van anafylaxie, anafylactoïde (lijkt op anafylaxie) reacties
15. Huidige levensbedreigende aandoeningen anders dan vaatziekten, alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden
16. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar,
17. Positieve zwangerschapstest (bij alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden moet een urine β-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest worden uitgevoerd bij de screening en/of binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie) of als bekend is dat ze zwanger is of borstvoeding geeft.
18. Huidige of geplande chronische toediening van sterke orale of injecteerbare cytochroom P-450 iso-enzym 3A4 (CYP3A4)-remmers.
19. Proefpersonen met beide ouders van Japanse, Chinese of Koreaanse afkomst moeten voorafgaand aan randomisatie een bloedmonster laten nemen voor beoordeling van Lp-PLA2-activiteit door het centrale laboratorium. Degenen met Lp-PLA2-activiteit ≤10 nmol/min/mL worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
20. Eerdere blootstelling aan darapladib (SB-480848).
21. Gebruik van een onderzoeksapparaat of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie, of een proefpersoon die de onderzoeker ongeschikt acht voor de studie
22. Patiënten die tijdens het onderzoek behandeling met andere positieve inotrope middelen dan digoxine nodig hebben
23. Patiënten met een cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
24. Significante endocriene, lever- of nieraandoeningen
25. Lokale of systemische infectieziekte binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek
26. Geestelijke instabiliteit
27. Gevangenen van het Federaal Medisch Centrum
28. Hemoglobine minder dan 12 mg/dL