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Traitement par dasatinib chez les patients atteints de mélanome acral lentigineux, muqueux ou chronique endommagé par le soleil

20 juillet 2016 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude de phase II sur la réponse biologique au traitement par dasatinib chez des patients atteints de mélanome acral lentigineux, muqueux ou chronique endommagé par le soleil

Le but de cette étude de recherche clinique est de comparer comment le médicament Sprycel (dasatinib) peut aider à contrôler la tumeur chez les patients atteints de mélanome acral lentigineux, muqueux ou chronique endommagé par le soleil. La sécurité de ce médicament sera également étudiée.

Objectifs:

Objectifs principaux:

1. Comparer la réponse biologique des tumeurs avec et sans tumeurs résécables de patients atteints de mélanomes acraux ou muqueux après traitement par dasatinib.

Objectifs secondaires :

  1. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du dasatinib dans cette population de patients

    Acral complètement résécable, mélanome chronique endommagé par le soleil (CSD) et muqueux :

  2. Évaluer le délai médian de récidive et la survie globale des patients atteints d'un mélanome acral, CSD et muqueux complètement résécable traités par dasatinib

  3. Évaluer si l'avidité du FDG et les réponses de phosphorylation de KIT après le traitement par le dasatinib prédisent un délai prolongé jusqu'à la récidive et/ou la survie globale chez les patients atteints de mélanomes acraux, CSD et muqueux complètement résécables

    Mélanome acral, CSD et muqueux non complètement résécable :

  4. Évaluer le taux de réponse, la survie sans progression et la survie globale des patients atteints de mélanome acral, CSD et muqueux traités par dasatinib
  5. Évaluer si l'avidité du FDG et les réponses de phosphorylation de KIT après le traitement par dasatinib prédisent le taux de réponse, la survie sans progression et/ou la survie globale chez les patients atteints de mélanomes acral, CSD et muqueux

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament à l'étude :

Dasatinib est conçu pour modifier la fonction des gènes. En modifiant la fonction de ces gènes, il peut empêcher le cancer de se développer et de se propager.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez placé dans l'un des deux groupes selon que la maladie peut être enlevée par chirurgie ou non. Le groupe 1 sera composé de patients qui ont un mélanome qui peut être enlevé par chirurgie. Le groupe 2 sera composé de patients atteints de mélanome qui ne peuvent pas être complètement éliminés par chirurgie.

Administration des médicaments à l'étude :

Pour cette étude, toutes les 4 semaines est un "cycle" d'étude.

Les pilules de dasatinib seront prises par voie orale avec un grand verre (8 onces) d'eau avec ou sans repas. Les comprimés ne doivent pas être écrasés ni coupés, ils doivent être avalés entiers.

Si vous êtes dans le groupe 1, vous prendrez 2 comprimés de dasatinib 1 fois par jour, pendant 7 jours avant votre chirurgie déjà programmée. Environ 6 semaines après la chirurgie (en fonction du temps qu'il vous faudra pour récupérer), vous commencerez à prendre 2 comprimés de dasatinib 1 fois par jour pendant 13 cycles maximum tant que vous le tolérez et que la maladie ne réapparaît pas.

Si vous êtes dans le groupe 2, vous prendrez 2 comprimés de dasatinib 1 fois par jour, pendant 7 jours avant votre biopsie déjà programmée au jour 8 (+/1 jour ouvrable) du cycle 1. Dans les 5 jours suivant la biopsie, vous commencez à prendre 2 comprimés de dasatinib 1 fois par jour pendant 13 cycles maximum, tant que vous le tolérez et que la maladie ne réapparaît pas.

Les deux groupes recevront un tableau des pilules à remplir à la maison pour enregistrer quand vous prenez le médicament à l'étude et combien de pilules vous prenez à chaque fois. Vous devrez apporter le tableau des pilules à chaque visite d'étude pour que le médecin de l'étude l'examine. Vous devrez également apporter les flacons de pilules à chaque visite d'étude.

Visites d'étude du groupe 1 :

Une fois les tests de dépistage terminés et avant de commencer à prendre le médicament à l'étude, les procédures suivantes seront effectuées :

  • Votre poids et vos signes vitaux seront mesurés.
  • On vous posera des questions sur les médicaments que vous pourriez prendre.
  • Votre statut de performance sera enregistré.

Après 7 jours de prise du médicament à l'étude et avant la chirurgie, les procédures suivantes seront effectuées :

  • Vous subirez un examen physique, y compris une mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
  • Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre.
  • Vous aurez un ECG pour vérifier votre fonction cardiaque.
  • Vous aurez un PET scan pour vérifier l'état de la maladie.

Environ 6 semaines après la chirurgie, lorsque vous commencerez à prendre le médicament à l'étude au cours du cycle 1, les tests et procédures suivants seront effectués le jour 1 de chaque cycle :

  • Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Vous subirez un examen physique, y compris une mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre et sur tout effet secondaire que vous pourriez ressentir.

Le jour 15 du cycle 1 uniquement, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Vous subirez un examen physique, y compris une mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre et sur tout effet secondaire que vous pourriez ressentir.

Toutes les 12 semaines pendant que vous recevez un traitement, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Un ECG sera effectué pour vérifier votre fonction cardiaque.
  • Vous passerez un scanner ou une IRM du thorax, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.

Visites d'étude du groupe 2 :

Une fois les tests de dépistage terminés et avant de commencer à prendre le médicament à l'étude, les procédures suivantes seront effectuées :

  • Vous aurez une mesure de vos signes vitaux, y compris votre poids.
  • On vous posera des questions sur les médicaments que vous pourriez prendre.
  • Votre statut de performance sera enregistré.

Après 7 jours de prise du médicament à l'étude et avant la biopsie, les procédures suivantes seront effectuées :

  • Vous subirez un examen physique, y compris une mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
  • Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre.
  • Vous aurez un ECG pour vérifier votre fonction cardiaque.
  • Vous aurez un PET scan pour vérifier l'état de la maladie.

Environ 5 jours après la biopsie, vous recommencerez à prendre le médicament à l'étude pendant 3 semaines supplémentaires pour terminer le cycle 1. Le jour 15 du cycle 1 uniquement, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Vous passerez un examen physique comprenant une mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre et sur tout effet secondaire que vous pourriez ressentir.

Les tests et procédures suivants seront effectués le jour 1 de chaque cycle à partir du cycle 2 :

  • Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Vous subirez un examen physique, y compris une mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre et sur tout effet secondaire que vous pourriez ressentir.

Toutes les 12 semaines pendant que vous recevez un traitement, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Un ECG sera effectué pour vérifier votre fonction cardiaque.
  • Vous passerez un scanner ou une IRM du thorax, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.

Durée de l'étude :

Vous continuerez à prendre le médicament à l'étude jusqu'à 13 cycles. Vous serez retiré de l'étude plus tôt si vous ressentez des effets secondaires intolérables, si la maladie réapparaît (groupe 1 uniquement), si la maladie s'aggrave (groupe 2 uniquement) ou si le médecin de l'étude pense que c'est dans votre meilleur intérêt.

Si vous êtes dans le groupe 2 et que vous bénéficiez du traitement, vous pouvez être autorisé à continuer à recevoir le traitement avec le médicament à l'étude après avoir terminé les 12 cycles d'étude. Le médecin de l'étude discutera de cette option avec vous plus en détail.

Visite de fin d'étude :

Dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude, au cours de laquelle les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Un ECG sera effectué pour vérifier votre fonction cardiaque.
  • Vous subirez une tomodensitométrie ou une IRM de la poitrine, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.
  • Vous subirez un examen physique, y compris une mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre et sur tout effet secondaire que vous pourriez ressentir.

Visites de suivi :

Une fois votre participation à cette étude terminée, vous aurez une visite de suivi tous les 3 mois et on vous posera des questions sur votre état de santé. Si vous ne venez pas à l'hôpital pour une visite régulière à la clinique, vous recevrez un appel téléphonique de suivi. L'appel téléphonique devrait durer environ 15 minutes à chaque fois.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Dasatinib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de certains types de leucémie. L'utilisation du dasatinib pour traiter le mélanome acral lentigineux, le mélanome muqueux ou le mélanome chronique endommagé par le soleil est expérimentale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent avoir un mélanome primaire, récurrent ou métastatique avec l'une des pathologies ou caractéristiques suivantes : i) mélanome acral lentigineux ii) mélanome muqueux iii) toute mutation connue de KIT.
  2. (Suite 1) Si 20 patients sans tumeurs portant la mutation KIT de l'exon 11 ou 13 sont inscrits et traités avant la fin du recrutement des patients de 30, seuls ceux dont les tumeurs portent la mutation KIT de l'exon 11 ou 13 seront inscrits. De même, si 10 patients avec des tumeurs portant la mutation de l'exon 11 ou 13 KIT sont inscrits et traités avant la fin du recrutement des patients de 30, seuls ceux sans tumeurs portant la mutation de l'exon 11 ou 13 KIT seront alors inscrits.
  3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par tomographie par émission de positrons au 18-fluoro-désoxyglucose (FDG-PET) (avec ou sans tomodensitométrie (TDM)) définie comme ayant une valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) de 3 et une SUVmax d'au moins 2 fois supérieure à Contexte.
  4. Les patients programmés pour une TEP-FDG doivent avoir une fixation du traceur dans au moins une lésion (rapport tumeur/muscle > 2) lors de la TEP/TDM de base afin d'être éligibles pour les TEP-FDG de suivi.
  5. Le patient doit avoir des lésions de mélanome résécables chirurgicalement ou des lésions biopsiables qui se prêtent à 2 procédures de biopsie distinctes par une aiguille centrale ou une excision.
  6. Âge >/= 18 ans.
  7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  8. Fonction organique adéquate : a. Bilirubine totale < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle, b. Enzymes hépatiques (aspartate transaminase, alanine transaminase (AST, ALT)) </= 2,5 fois la LSN institutionnelle, c. Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN institutionnelle, d. Nombre de neutrophiles >/= 1 500 ; Plaquettes >/= 75 000 ;
  9. Capacité à prendre des médicaments par voie orale (le dasatinib doit être avalé entier)
  10. Médicaments concomitants : a. Le patient accepte d'arrêter le millepertuis pendant le traitement par dasatinib (arrêter le millepertuis au moins 5 jours avant de commencer le dasatinib), b. Le patient accepte que les bisphosphonates IV soient suspendus pendant les 8 premières semaines de traitement par dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie .
  11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir : a) Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité 25 UI de gonadotrophine chorionique humaine (HCG/L) dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. b) Les personnes en âge de procréer doivent être d'accord. utiliser et utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle.
  12. Consentement éclairé écrit signé, y compris un formulaire HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

  1. Aucune autre tumeur maligne ayant nécessité une radiothérapie ou un traitement systémique au cours des 5 dernières années.
  2. Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, y compris : a. Épanchement pleural ou péricardique de tout grade.
  3. Symptômes cardiaques ; l'un des éléments suivants doit être considéré pour exclusion : a. Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les (6 mois), b. Syndrome du QT long congénital diagnostiqué, c. Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes), d. Intervalle QT corrigé (QTc) allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 480 msec) [ou > 500 msec pour les patients avec un bloc de branche]), e. Sujets présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée avant l'administration de dasatinib.
  4. Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, y compris : a. Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex. maladie de von Willebrand), b. Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis), c. Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (</= 3 mois).
  5. Médicaments concomitants, l'un des éléments suivants doit être considéré comme exclu : a. Médicaments de catégorie I généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : (les patients doivent arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le dasatinib), I. quinidine, procaïnamide, disopyramide, II. amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide, III. érythromycine, clarithromycine, IV. chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide V. cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
  6. Les femmes qui : a. ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou, b. avoir un test de grossesse positif au départ, ou, c. êtes enceinte ou allaitez,
  7. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)
  8. Pas de métastases cérébrales actives non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront inclus si les métastases cérébrales ont été traitées et stables pendant au moins 3 mois sans l'utilisation de stéroïdes
  9. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le dasatinib. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
  10. Patients atteints de mélanome porteur d'une mutation BRAF. Si la mutation BRAF n'est pas connue au moment du dépistage, les patients seront toujours éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe 1 : Complètement résécable
Dasatinib 100 mg par jour pendant 7 jours puis résection chirurgicale au jour 8. Ensuite, Dasatinib 100 mg par jour sera administré pendant un total de 12 mois/12 cycles (1 cycle = 4 semaines de traitement).
Médicament: Dasatinib
100 mg par jour.
Autres noms:
  • BMS-354825
  • Sprycel®
Procédure: Résection chirurgicale
Résection chirurgicale complète de la ou des tumeurs.
Comparateur actif: Groupe 2 : non résécable
100 mg de Dasatinib par jour poursuivis jusqu'à 12 mois/12 cycles (1 cycle = 4 semaines de traitement).
Médicament: Dasatinib
100 mg par jour.
Autres noms:
  • BMS-354825
  • Sprycel®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la réponse biologique des tumeurs avec et sans tumeurs résécables
Délai: Évaluation à 7 jours avec évaluation de confirmation de la maladie effectuée au moins 4 semaines (28 jours) après

Réponse biologique définie comme une réponse tumorale métabolique (complète ou partielle) après 7 jours de traitement par dasatinib par tomographie par émission de positrons (TEP), diminution >/= 25 % de l'activité du fluorodésoxyglucose (FDG) sur la TEP sans augmentation > 15 % du Ki- tumoral 67 ou diminution >/=25 % de l'expression tumorale de Ki-67 sans augmentation > 15 % de l'activité du FDG à la TEP. Réponse métabolique complète (CMR) : avidité au FDG pour toutes les lésions réduites au niveau d'avidité au FDG de fond. Réponse métabolique partielle (PMR) : diminution >/= 25 % de l'avidité du FDG, représentée par le changement des valeurs moyennes d'absorption standardisées (SUV) max. SUVmax mesuré en dessinant la région d'intérêt légèrement à l'extérieur de chaque lésion correspondant à celles de l'image CT et ajusté en fonction du poids corporel. Maladie mesurable par TEP définie comme des lésions qui peuvent être déterminées comme ayant une avidité FDG de SUVmax de 3 et 2 x fond.

Évaluation de confirmation de la maladie par la RP ou la RC effectuée > 4 semaines (28 jours) après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois.
Évaluation à 7 jours avec évaluation de confirmation de la maladie effectuée au moins 4 semaines (28 jours) après

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Évalué tous les 2 cycles (8 semaines) jusqu'à progression de la maladie ou dernier suivi, jusqu'à deux ans
La survie sans progression (PFS) est définie comme la durée entre le début du traitement et la date des premiers signes de progression ou la date du dernier suivi pour les patients qui ne progressent pas.
Évalué tous les 2 cycles (8 semaines) jusqu'à progression de la maladie ou dernier suivi, jusqu'à deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Kevin B. Kim, MD, BA, UT MD Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2010

Première publication (Estimation)

25 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2009-0447
  • NCI-2011-00468 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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