Innocuité, tolérance, pharmacodynamique et pharmacocinétique de 7,5, 10, 12,5 ou 15 mg de NRL001 dans un suppositoire de 2 g pendant 14 jours

Critère d'intégration:

Les volontaires seront inclus dans l'étude s'ils satisfont aux critères suivants :

• Volontaires adultes masculins ou féminins en bonne santé (tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les valeurs des tests de laboratoire, les signes vitaux, un test d'effort et des électrocardiogrammes [ECG] lors du dépistage) âgés de 18 à 45 ans.
• Non-fumeurs à partir de trois mois avant de recevoir la première dose et pendant toute la durée de l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 30 kg/m2.
• Capable et désireux de recevoir des traitements rectaux.
• Capable de fournir volontairement un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
• Doit comprendre les objectifs et les risques de l'étude et accepter de suivre les restrictions et le calendrier des procédures tels que définis dans le protocole.
• Les femmes volontaires doivent être ménopausées (depuis au moins un an et confirmées par la FSH sérique lors de la sélection), chirurgicalement stériles, pratiquant une véritable abstinence sexuelle, ou doivent utiliser deux méthodes de contraception très efficaces comme suit tout au long de l'étude jusqu'après l'examen physique post-étude : contraceptif implants, injectables, contraceptifs oraux, certains dispositifs intra-utérins (DIU), partenaire vasectomisé et/ou méthode barrière (préservatif ou cape occlusive) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
• Les méthodes de contraception hormonales et DIU doivent être établies pendant une période de 3 mois avant l'administration et ne peuvent être modifiées ou modifiées au cours de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage (β HCG) et lors de l'enregistrement.
• Les hommes volontaires sexuellement actifs doivent utiliser des préservatifs avec leurs partenaires tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude en plus du mode de contraception normal de leur partenaire.
• Les hommes volontaires ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude.
• Doit être disposé à consentir à ce que des données soient saisies dans le système de prévention du survolontariat (TOPS).
• Le médecin de soins primaires du volontaire doit confirmer qu'il n'y a rien dans ses antécédents médicaux qui empêcherait son inscription à cette étude clinique.

Critère d'exclusion:

Les bénévoles seront exclus s'ils remplissent l'un des critères suivants :

• Positif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C, comme en témoignent les résultats des tests lors du dépistage.
• Antécédents ou présence de toute maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale (GI), endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique ou psychiatrique significative.
• Antécédents ou présence de sténose aortique ou de cardiomyopathie hypertrophique.
• Antécédents ou présence de conditions ano-rectales cliniquement significatives à en juger par l'investigateur, allergie au latex cliniquement significative ou allergie médicamenteuse cliniquement significative.
• Présence d'anomalies ECG (au repos ou pendant l'épreuve d'effort).
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Valeurs de laboratoire lors du dépistage qui sont jugées cliniquement significatives selon les SOP de Bio-Kinetic Europe Ltd, sauf accord préalable entre le médecin responsable du sponsor et l'investigateur bio-cinétique.
• Actuel ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou un test d'abus de drogues positif lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Volontaires qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas aptes à participer à l'étude.
• Participation à une étude clinique sur un médicament au cours des 90 jours précédant la dose initiale de cette étude.
• Toute maladie importante au cours de la période de dépistage précédant l'entrée dans cette étude.
• Don de sang ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, ou à tout moment pendant l'étude, sauf si le présent protocole l'exige.
• Exercice intense pendant le confinement de l'étude et une semaine avant l'administration (à l'exception du test d'effort de dépistage).
• Consommation de boissons alcoolisées dans les 24 heures suivant le confinement. L'abstinence est requise pendant le confinement des études.
• Consommation de produits contenant de la xanthine dans les 24 heures suivant le confinement et pendant le confinement de l'étude.
• Utilisation de tout médicament concomitant non autorisé, y compris les articles en vente libre dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.