Sicurezza, tollerabilità, farmacodinamica e farmacocinetica di 7,5, 10, 12,5 o 15 mg di NRL001 in una supposta da 2 g per 14 giorni

Criterio di inclusione:

I volontari saranno inclusi nello studio se soddisfano i seguenti criteri:

• Volontari maschi o femmine adulti sani (come determinato da anamnesi, esame fisico, valori dei test di laboratorio, segni vitali, test da sforzo ed elettrocardiogrammi [ECG] allo screening) di età compresa tra 18 e 45 anni.
• Non fumatori da tre mesi prima di ricevere la prima dose e per la durata dello studio.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2.
• In grado e disposto a ricevere trattamenti rettali.
• In grado di fornire volontariamente il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
• Deve comprendere gli scopi e i rischi dello studio e accettare di seguire le restrizioni e il programma delle procedure come definito nel protocollo.
• Le volontarie devono essere in postmenopausa (da almeno un anno e confermato dall'FSH sierico allo screening), chirurgicamente sterili, praticare una vera astinenza sessuale o devono utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci come segue durante lo studio fino a dopo l'esame fisico post studio: contraccettivo protesi, iniettabili, contraccettivi orali, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), partner vasectomizzato e/o metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
• I metodi contraccettivi ormonali e IUD devono essere stabiliti per un periodo di 3 mesi prima della somministrazione e non possono essere modificati o alterati durante lo studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening (β HCG) e al check-in.
• I volontari maschi sessualmente attivi devono usare i preservativi con i loro partner durante lo studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio in aggiunta alla normale modalità contraccettiva del loro partner.
• I volontari maschi non devono donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio.
• Deve essere disposto ad acconsentire all'inserimento dei dati in The Over Volunteering Prevention System (TOPS).
• Il medico di base del volontario deve confermare che non vi è nulla nella sua storia clinica che possa precludere la sua iscrizione a questo studio clinico.

Criteri di esclusione:

I volontari saranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Positivo per HIV, epatite B o epatite C come dimostrato dai risultati dei test allo screening.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale (GI), endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica o psichiatrica significativa.
• Storia o presenza di stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione anorettale clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore, allergia al lattice clinicamente significativa o allergia ai farmaci clinicamente significativa.
• Presenza di eventuali anomalie dell'ECG (durante il riposo o durante il test da sforzo).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Valori di laboratorio allo screening che sono ritenuti clinicamente significativi secondo le SOP di Bio-Kinetic Europe Ltd, a meno che non siano stati concordati in anticipo dal responsabile medico dello Sponsor e dal Bio-Kinetic Investigator.
• Attuale o pregressa abuso di droghe o alcol o un test di abuso di droghe positivo allo screening o al check-in.
• Volontari che, a giudizio del ricercatore, non sono idonei alla partecipazione allo studio.
• Partecipazione a uno studio clinico sui farmaci durante i 90 giorni precedenti la dose iniziale in questo studio.
• Qualsiasi malattia significativa durante il periodo di screening precedente l'ingresso in questo studio.
• Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o in qualsiasi momento durante lo studio, ad eccezione di quanto richiesto dal presente protocollo.
• Esercizio fisico intenso durante il confinamento dello studio e una settimana prima della somministrazione (ad eccezione del test da sforzo da sforzo di screening).
• Consumo di bevande alcoliche entro 24 ore dal parto. L'astinenza è richiesta durante il confinamento dello studio.
• Consumo di prodotti contenenti xantina entro 24 ore dal parto e durante il confinamento dello studio.
• Uso di qualsiasi farmaco concomitante non consentito, compresi gli articoli da banco entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio.