Bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamika a farmakokinetika 7,5, 10, 12,5 nebo 15 mg NRL001 v 2 g čípku po dobu 14 dnů

Kritéria pro zařazení:

Dobrovolníci budou zařazeni do studie, pokud splní následující kritéria:

• Zdraví dospělí dobrovolníci mužského nebo ženského pohlaví (podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí, zátěžového testu při zátěži a elektrokardiogramů [EKG] při screeningu) ve věku 18–45 let.
• Nekuřáci od tří měsíců před podáním první dávky a po dobu trvání studie.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2.
• Schopný a ochotný podstoupit rektální léčbu.
• Schopnost dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Musí rozumět účelům a rizikům studie a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramu postupů, jak je definováno v protokolu.
• Dobrovolnice musí být postmenopauzální (alespoň jeden rok a potvrzeno sérovým FSH při screeningu), chirurgicky sterilní, praktikující skutečnou sexuální abstinenci nebo musí používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno dále v průběhu studie až do fyzického vyšetření po studii: antikoncepce implantáty, injekční přípravky, perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), vasektomie partnera a/nebo bariérová metoda (kondom nebo okluzivní čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
• Hormonální a IUD metody antikoncepce musí být zavedeny po dobu 3 měsíců před podáním dávky a nelze je v průběhu studie měnit ani měnit.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu (β HCG) a při kontrole.
• Sexuálně aktivní mužští dobrovolníci musí používat kondomy se svými partnerkami po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po dokončení studie navíc k běžnému způsobu antikoncepce jejich partnerky.
• Mužští dobrovolníci nesmí darovat sperma během studie a po dobu 90 dnů po dokončení studie.
• Musí být ochoten souhlasit se zadáváním údajů do systému prevence nadměrné dobrovolnosti (TOPS).
• Lékař primární péče dobrovolníka musí potvrdit, že v jeho anamnéze není nic, co by bránilo jeho zařazení do této klinické studie.

Kritéria vyloučení:

Dobrovolníci budou vyloučeni, pokud splní některé z následujících kritérií:

• Pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C, jak prokázaly výsledky testování při screeningu.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního (GI), endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
• Anamnéza nebo přítomnost aortální stenózy nebo hypertrofické kardiomyopatie.
• Anamnéza nebo přítomnost jakýchkoli klinicky významných anorektálních stavů podle posouzení zkoušejícího, klinicky významná alergie na latex nebo klinicky významná alergie na léky.
• Přítomnost jakýchkoli abnormalit EKG (během klidu nebo během zátěžového testu).
• Březí nebo kojící samice.
• Laboratorní hodnoty při screeningu, které jsou považovány za klinicky významné podle SOP společnosti Bio-Kinetic Europe Ltd, pokud není předem dohodnuto odpovědným lékařem sponzora a biokinetickým zkoušejícím.
• Aktuální nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo pozitivní test na zneužívání drog při screeningu nebo kontrole.
• Dobrovolníci, kteří jsou podle názoru řešitele pro účast ve studii nevhodní.
• Účast na klinické studii léčiv během 90 dnů před počáteční dávkou v této studii.
• Jakékoli významné onemocnění během období screeningu před vstupem do této studie.
• Darování krve nebo krevních produktů během 90 dnů před podáním studovaného léčiva nebo kdykoli během studie, s výjimkou případů, kdy to vyžaduje tento protokol.
• Namáhavé cvičení během studie a jeden týden před podáním dávky (s výjimkou screeningového zátěžového testu).
• Konzumace alkoholických nápojů do 24 hodin po porodu. Během studia je vyžadována abstinence.
• Spotřeba produktů obsahujících xantin do 24 hodin po porodu a během studie.
• Použití jakékoli nepovolené souběžné medikace, včetně volně prodejných položek během 14 dnů před podáním studovaného léčiva až do konce studie.