Segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética de 7,5, 10, 12,5 ou 15 mg de NRL001 em um supositório de 2 g por 14 dias

Critério de inclusão:

Os voluntários serão incluídos no estudo se satisfizerem os seguintes critérios:

• Voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino (conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, valores de exames laboratoriais, sinais vitais, teste ergométrico e eletrocardiogramas [ECGs] na triagem) com idade entre 18 e 45 anos.
• Não fumantes desde três meses antes de receber a primeira dose e durante o estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2.
• Capaz e disposto a receber tratamentos retais.
• Capaz de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Deve entender os propósitos e riscos do estudo e concordar em seguir as restrições e cronograma de procedimentos conforme definido no protocolo.
• As voluntárias do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (por pelo menos um ano e confirmado por FSH sérico na triagem), cirurgicamente estéreis, praticando abstinência sexual verdadeira ou devem usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes, como segue ao longo do estudo até após o exame físico pós-estudo: contraceptivo implantes, injetáveis, contraceptivos orais, alguns dispositivos intrauterinos (DIU), parceiro vasectomizado e/ou método de barreira (preservativo ou tampa oclusiva) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
• Os métodos de contracepção hormonais e DIU devem ser estabelecidos por um período de 3 meses antes da dosagem e não podem ser alterados ou alterados durante o estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem (β HCG) e no check-in.
• Voluntários masculinos sexualmente ativos devem usar preservativos com suas parceiras durante todo o estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo, além do modo normal de contracepção de suas parceiras.
• Voluntários do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo.
• Deve estar disposto a consentir que os dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Voluntariado (TOPS).
• O médico de cuidados primários do voluntário deve confirmar que não há nada em seu histórico médico que impeça sua inscrição neste estudo clínico.

Critério de exclusão:

Os voluntários serão excluídos se cumprirem algum dos seguintes critérios:

• Positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C, conforme demonstrado pelos resultados do teste na triagem.
• História ou presença de qualquer doença significativa cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal (GI), endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica.
• História ou presença de estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica.
• Histórico ou presença de qualquer condição anorretal clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador, alergia ao látex clinicamente significativa ou alergia a medicamentos clinicamente significativa.
• Presença de qualquer anormalidade eletrocardiográfica (durante o repouso ou durante o teste ergométrico).
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Valores laboratoriais na triagem que são considerados clinicamente significativos de acordo com os SOPs da Bio-Kinetic Europe Ltd, a menos que previamente acordado pelo Diretor Médico Responsável do Patrocinador e pelo Investigador da Bio-Kinetic.
• Atual ou história de abuso de drogas ou álcool ou um teste positivo de drogas de abuso na triagem ou check-in.
• Voluntários que, na opinião do Investigador, são inadequados para participar do estudo.
• Participação em um estudo clínico de medicamento durante os 90 dias anteriores à dose inicial neste estudo.
• Qualquer doença significativa durante o período de triagem anterior à entrada neste estudo.
• Doação de sangue ou hemoderivados dentro de 90 dias antes da administração do medicamento do estudo, ou a qualquer momento durante o estudo, exceto conforme exigido por este protocolo.
• Exercício extenuante durante o confinamento do estudo e uma semana antes da dosagem (com exceção do teste de esforço de triagem).
• Consumo de bebidas alcoólicas nas 24 horas de confinamento. A abstinência é necessária durante o confinamento do estudo.
• Consumo de produtos contendo xantina dentro de 24 horas de confinamento e durante o confinamento do estudo.
• Uso de qualquer medicamento concomitante não permitido, incluindo itens de venda livre dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo até o final do estudo.