Säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamisk och farmakokinetik av 7,5, 10, 12,5 eller 15 mg NRL001 i ett 2 g suppositorium i 14 dagar

Inklusionskriterier:

Volontärer kommer att inkluderas i studien om de uppfyller följande kriterier:

• Friska vuxna manliga eller kvinnliga frivilliga (som fastställs av medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietestvärden, vitala tecken, ett ansträngningstest och elektrokardiogram [EKG] vid screening) i åldern 18-45 år.
• Icke-rökare från tre månader innan de får den första dosen och under hela studien.
• Body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 30 kg/m2.
• Kan och vill ta emot rektalbehandlingar.
• Kunna frivilligt ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
• Måste förstå syftena och riskerna med studien och samtycka till att följa begränsningarna och schemat för procedurer som definieras i protokollet.
• Kvinnliga frivilliga måste vara postmenopausala (under minst ett år och bekräftade med serum FSH vid screening), kirurgiskt sterila, utöva sann sexuell avhållsamhet, eller måste använda två mycket effektiva preventivmetoder enligt följande under hela studien tills efter fysisk undersökning efter studien: preventivmedel. implantat, injicerbara medel, p-piller, vissa intrauterina enheter (spiral), vasektomerad partner och/eller barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
• Hormonella preventivmetoder och spiralmetoder måste fastställas under en period av 3 månader före dosering och kan inte ändras eller ändras under studien.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening (β HCG) och vid incheckning.
• Sexuellt aktiva manliga frivilliga måste använda kondom med sina partner under hela studien och i 90 dagar efter avslutad studie utöver sin partners normala preventivmedel.
• Manliga frivilliga får inte donera spermier under studien och under 90 dagar efter avslutad studie.
• Måste vara villig att samtycka till att få data in i The Over Volunteering Prevention System (TOPS).
• Volontärens primärvårdsläkare måste bekräfta att det inte finns någonting i deras sjukdomshistoria som skulle hindra deras inskrivning i denna kliniska studie.

Exklusions kriterier:

Volontärer kommer att uteslutas om de uppfyller något av följande kriterier:

• Positivt för HIV, hepatit B eller hepatit C, vilket framgår av resultaten av tester vid screening.
• Historik eller förekomst av någon signifikant kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal (GI), endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom.
• Historik eller förekomst av aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta ano-rektala tillstånd enligt bedömningen av utredaren, kliniskt signifikant latexallergi eller kliniskt signifikant läkemedelsallergi.
• Förekomst av eventuella EKG-avvikelser (under vila eller under ansträngningstestet).
• Dräktiga eller ammande honor.
• Laboratorievärden vid screening som bedöms vara kliniskt signifikanta enligt Bio-Kinetic Europe Ltd SOPs, såvida de inte har överenskommits i förväg av sponsorns ansvariga läkare och den biokinetiska utredaren.
• Aktuell eller historia av drog- eller alkoholmissbruk eller ett positivt drogtest vid screening eller incheckning.
• Volontärer som enligt Utredarens uppfattning är olämpliga för att delta i studien.
• Deltagande i en klinisk läkemedelsstudie under de 90 dagarna före den initiala dosen i denna studie.
• Eventuell signifikant sjukdom under screeningsperioden före inträdet i denna studie.
• Donation av blod eller blodprodukter inom 90 dagar före administrering av studieläkemedlet, eller när som helst under studien, förutom vad som krävs enligt detta protokoll.
• Ansträngande träning under studien och en vecka före dosering (med undantag för screeningtestet för träningsstress).
• Konsumtion av alkoholhaltiga drycker inom 24 timmar efter förlossningen. Avhållsamhet krävs under studiefängelse.
• Konsumtion av xantinhaltiga produkter inom 24 timmar efter instängdhet och under studiefängelse.
• Användning av otillåten samtidig medicinering, inklusive receptfria produkter inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet fram till slutet av studien.