Seguridad, tolerabilidad, farmacodinámica y farmacocinética de 7,5, 10, 12,5 o 15 mg de NRL001 en un supositorio de 2 g durante 14 días

Criterios de inclusión:

Los voluntarios serán incluidos en el estudio si cumplen con los siguientes criterios:

• Voluntarios masculinos o femeninos adultos sanos (según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los valores de las pruebas de laboratorio, los signos vitales, una prueba de esfuerzo con ejercicio y electrocardiogramas [ECG] en la selección) de 18 a 45 años.
• No fumadores desde tres meses antes de recibir la primera dosis y mientras dure el estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 30 kg/m2.
• Capaz y dispuesto a recibir tratamientos rectales.
• Capaz de proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Debe comprender los propósitos y riesgos del estudio y aceptar seguir las restricciones y el cronograma de procedimientos definidos en el protocolo.
• Las voluntarias deben ser posmenopáusicas (durante al menos un año y confirmadas por FSH sérica en la selección), quirúrgicamente estériles, practicantes de verdadera abstinencia sexual, o deben usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos de la siguiente manera durante todo el estudio hasta después del examen físico posterior al estudio: implantes, inyectables, anticonceptivos orales, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), pareja vasectomizada y/o método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
• Los métodos anticonceptivos hormonales y DIU deben establecerse durante un período de 3 meses antes de la dosificación y no pueden cambiarse ni alterarse durante el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección (β HCG) y en el check-in.
• Los voluntarios masculinos sexualmente activos deben usar condones con sus parejas durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio, además del método anticonceptivo normal de su pareja.
• Los voluntarios varones no deben donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio.
• Debe estar dispuesto a dar su consentimiento para que se ingresen datos en el Sistema de prevención de sobrevoluntariado (TOPS).
• El médico de atención primaria del voluntario debe confirmar que no hay nada en su historial médico que impida su inscripción en este estudio clínico.

Criterio de exclusión:

Los voluntarios serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

• Positivo para VIH, hepatitis B o hepatitis C según lo demostrado por los resultados de las pruebas en la selección.
• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal (GI), endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa.
• Antecedentes o presencia de estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
• Antecedentes o presencia de cualquier afección anorrectal clínicamente significativa a juicio del investigador, alergia al látex clínicamente significativa o alergia a medicamentos clínicamente significativa.
• Presencia de cualquier anomalía en el ECG (durante el reposo o durante la prueba de esfuerzo).
• Hembras gestantes o lactantes.
• Valores de laboratorio en la selección que se consideren clínicamente significativos de acuerdo con los SOP de Bio-Kinetic Europe Ltd, a menos que se acuerde previamente con el responsable médico responsable del patrocinador y el investigador de Bio-Kinetic.
• Actual o historial de abuso de drogas o alcohol o una prueba positiva de drogas de abuso en la selección o el registro.
• Voluntarios que, a juicio del Investigador, no sean aptos para participar en el estudio.
• Participación en un estudio clínico de medicamentos durante los 90 días anteriores a la dosis inicial en este estudio.
• Cualquier enfermedad importante durante el período de selección anterior a la entrada en este estudio.
• Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, o en cualquier momento durante el estudio, excepto según lo exija este protocolo.
• Ejercicio extenuante durante el confinamiento del estudio y una semana antes de la dosificación (con la excepción de la prueba de estrés con ejercicio de detección).
• Consumo de bebidas alcohólicas dentro de las 24 horas posteriores al parto. Se requiere abstinencia durante el confinamiento de estudios.
• Consumo de productos que contienen xantina dentro de las 24 horas posteriores al parto y durante el parto del estudio.
• Uso de cualquier medicamento concomitante no permitido, incluidos los artículos de venta libre dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio.