Sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamisk og farmakokinetik på 7,5, 10, 12,5 eller 15 mg NRL001 i et 2 g suppositorium i 14 dage

Inklusionskriterier:

Frivillige vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder følgende kriterier:

• Raske voksne mandlige eller kvindelige frivillige (som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietestværdier, vitale tegn, en træningsstresstest og elektrokardiogrammer [EKG'er] ved screening) i alderen 18-45 år.
• Ikke-rygere fra tre måneder før modtagelse af den første dosis og i hele undersøgelsens varighed.
• Body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2.
• Kan og har lyst til at modtage rektalbehandlinger.
• I stand til frivilligt at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Skal forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og acceptere at følge begrænsningerne og tidsplanen for procedurer som defineret i protokollen.
• Kvindelige frivillige skal være postmenopausale (i mindst et år og bekræftet af serum FSH ved screening), kirurgisk sterile, praktisere ægte seksuel afholdenhed, eller skal bruge to yderst effektive præventionsmetoder som følger gennem hele undersøgelsen indtil efter fysisk undersøgelse efter undersøgelsen: prævention. implantater, injicerbare præparater, orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), vasektomiseret partner og/eller barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
• Hormonelle og spiralpræventionsmetoder skal etableres i en periode på 3 måneder før dosering og kan ikke ændres eller ændres under undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening (β HCG) og ved check-in.
• Seksuelt aktive mandlige frivillige skal bruge kondom med deres partnere under hele undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen ud over deres partners normale præventionsmetode.
• Mandlige frivillige må ikke donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Skal være villig til at give samtykke til at få data indtastet i The Over Volunteering Prevention System (TOPS).
• Den frivilliges primære læge skal bekræfte, at der ikke er noget i deres sygehistorie, der udelukker deres tilmelding til denne kliniske undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Frivillige vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

• Positiv for HIV, hepatitis B eller hepatitis C som vist ved resultaterne af test ved screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver væsentlig kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal (GI), endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse af aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant ano-rektale tilstand som vurderet af investigator, klinisk signifikant latexallergi eller klinisk signifikant lægemiddelallergi.
• Tilstedeværelse af EKG-abnormiteter (under hvile eller under træningsstresstesten).
• Drægtige eller ammende hunner.
• Laboratorieværdier ved screening, som anses for at være klinisk signifikante i henhold til Bio-Kinetic Europe Ltd SOP'er, medmindre det på forhånd er aftalt af sponsorens ansvarlige læge og den biokinetiske investigator.
• Aktuel eller historie med stof- eller alkoholmisbrug eller en positiv stofmisbrugstest ved screening eller check-in.
• Frivillige, som efter Investigators opfattelse er uegnede til at deltage i undersøgelsen.
• Deltagelse i et klinisk lægemiddelstudie i løbet af de 90 dage forud for startdosis i denne undersøgelse.
• Enhver væsentlig sygdom i screeningsperioden forud for optagelsen i denne undersøgelse.
• Donation af blod eller blodprodukter inden for 90 dage før administration af studielægemidlet eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, undtagen som krævet i denne protokol.
• Anstrengende motion under undersøgelsens indespærring og en uge før dosering (med undtagelse af screeningsøvelsesstresstesten).
• Indtagelse af alkoholholdige drikkevarer inden for 24 timer efter indespærring. Afholdenhed er påkrævet under studiefængsling.
• Indtagelse af xanthinholdige produkter inden for 24 timer efter indespærring og under undersøgelsesfængsling.
• Brug af ikke-tilladt samtidig medicin, inklusive håndkøbsprodukter inden for 14 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.