Combinaison de transfert de gènes et de chimiothérapie
13 mars 2020 mis à jour par: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Un essai pilote et de faisabilité évaluant deux régimes de chimiothérapie différents en combinaison avec le transfert de gène intrapleural adénoviral-médié par l'interféron alpha pour le mésothéliome pleural malin
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité de la thérapie génique combinée et de la chimiothérapie chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin.
Le cathéter pleural sera placé en premier, puis les patients recevront 2 doses de vecteur intrapleural suivies d'une chimiothérapie de première ligne ou de deuxième ligne 4 à 6 cycles tous les 21 jours.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer incurable. La chimiothérapie combinée la plus efficace, Pemetrexed (Alimta)/Cisplatine, a donné des taux de réponse globaux allant jusqu'à 40 %, mais avec des améliorations de la survie médiane globale de seulement 3,5 mois. Les essais de phase I antérieurs sur la perfusion intrapleurale (IP) d'Ad.hIFN-beta (BG00001) étaient sûrs. L'essai le plus récent d'IP Ad.IFNalpha (SCH 721015) à une dose de particules virales 3e11 (vp) administrées à trois jours d'intervalle était sûr et bien toléré, et a montré des niveaux élevés d'IFN dans le liquide pleural et le sérum. Nos données précliniques modélisant cette étude proposée suggèrent que deux doses IP d'Ad.IFN-alpha en association avec une chimiothérapie sont bien tolérées et améliorent considérablement l'efficacité. Le but de la nouvelle étude est de déterminer l'innocuité de l'administration intrapleurale de SCH 721015 (Ad.hIFN-alpha 2b) en association avec une chimiothérapie pour la prise en charge du mésothéliome pleural malin. Cette étude recrutera des sujets atteints de mésothéliome pleural. Les sujets recevront deux doses fixes de SCH 721015 suivies de 4 à 6 cycles de chimiothérapie. Les sujets devront placer un cathéter pleural pour l'administration de SCH 721015.
Certains patients ont besoin d'un cathéter pleural pour contrôler le liquide pleural, tandis que d'autres le feront placer à des fins de recherche uniquement. La participation au protocole peut aller jusqu'à 15 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- - Mésothéliome malin documenté pathologiquement
- Doit avoir une maladie évaluable selon les critères RECIST ou RECIST modifiés.
- Statut de performance ECOG égal ou inférieur à 1.
- Doit être âgé d'au moins 18 ans.
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant le traitement.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le début du traitement de cet essai.
- Doit être capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit.
- Aucune radiothérapie et/ou traitement avec des agents chimiothérapeutiques, cytotoxiques ou immunologiques dans les 4 semaines précédant la perfusion du vecteur IFN-alpha.
- Doit avoir une tumeur pleurale accessible pour l'insertion d'un cathéter pleural. Les patients avec un cathéter pleural précédemment inséré peuvent s'inscrire à l'essai et peuvent utiliser le cathéter préexistant pour la perfusion de vecteur tant qu'il est fonctionnel et qu'il n'y a aucun signe d'infection locale.
- VEMS égal ou inférieur à 1 litre ou 40 % de la valeur prédite (drainage post-pleural).
- Valeur hématologique acceptable : numération des granulocytes égale ou inférieure à 1 500/mm3, hémoglobine égale ou inférieure à 9 g/dl, plaquettes égale ou inférieure à 100 000/mm3
- Fonction hépatique acceptable : bilirubine égale ou inférieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale ; ALT, AST et phosphatase alcaline égales ou inférieures à 2,0 x la limite supérieure de la normale
- Fonction rénale acceptable : créatinine inférieure à 2,0 mg/dl (moins de 1,5 mg/dl requis pour l'administration de cisplatine) ou clairance de la créatinine supérieure à 50.
- État de coagulation acceptable : TP égal ou inférieur à 1,5 x normal, PTT inférieur à 1,5 x normal. Cependant, les patients sous traitement anticoagulant stable et chronique avec des niveaux thérapeutiques d'anticoagulation seront autorisés à participer à l'étude.
- L'albumine sérique doit être supérieure à 2,5 g/dl
- Doit avoir un titre d'anticorps neutralisants anti-adénoviraux égal ou inférieur à 1:1000. Cela sera mesuré par des sous-investigateurs du Laboratoire de recherche en oncologie thoracique dans des conditions standardisées (mais pas GCP). Les résultats doivent être connus avant d'effectuer toute autre procédure de recherche.
- Doit avoir une couverture d'assurance médicale (ou d'autres moyens de paiement) prévoyant des interventions médicales standard dans un essai clinique, y compris une chimiothérapie combinée.
Critère d'exclusion:
- Présence d'un épanchement péricardique important sur le scanner thoracique initial.
- Immunodéficience documentée telle que l'infection par le VIH.
- Preuve d'hépatite B chronique active (positif pour HBsAg). Une exposition antérieure au VHB sans signe d'hépatite B active chronique n'est pas exclusive.
- Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques (plus de 10 mg de prednisone par jour), d'immunosuppresseurs ou de tout autre médicament pouvant supprimer directement ou indirectement le système immunitaire.
- Présence de toute autre maladie potentiellement mortelle, telle qu'une angine de poitrine instable, une dépendance grave à l'oxygène, une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) importante, une maladie hépatique ou rénale en phase terminale.
- État d'épanchement pleural malin symptomatique à réaccumulation rapide après thoracentèse ou insertion d'un cathéter pleural qui nécessite une pleurodèse mécanique ou chimique immédiate pour une palliation adéquate.
- Présence de métastases cérébrales non traitées. Les sujets ayant des antécédents de métastases cérébrales subiront une tomodensitométrie ou une IRM du cerveau pour exclure toute activité.
- Greffes antérieures de moelle osseuse ou de cellules souches - Les patientes qui allaitent activement sont exclues.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure antérieure (à l'exclusion du placement d'un cathéter pleural ou de l'insertion d'un infusaport) moins de 2 semaines avant l'inscription à l'étude.
- Absence de couverture d'assurance médicale (ou autre forme de paiement) pour les interventions médicales standard, en particulier la chimiothérapie combinée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Aucune chimiothérapie antérieure
Intrapleural SCH 721015 (Ad.hIFN-α2b) instillé en 2 à 5 minutes les jours 1 et 4. Chimiothérapie administrée pendant 4 à 6 cycles Sujets atteints de mésothéliome pleural malin qui n'ont jamais été traités par chimiothérapie
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Expérimental: Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie à base de Pemetrexed
Intrapleural SCH 721015 (Ad.hIFN-α2b) instillé en 2 à 5 minutes les jours 1 et 4. Chimiothérapie administrée pendant 4 à 6 cycles Sujets atteints de mésothéliome pleural malin qui ont déjà été traités par chimiothérapie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l'innocuité de l'administration intrapleurale de SCH 721015, Ad.hIFN-alpha2b (interféron-alpha à médiation adénovirale) en association avec une chimiothérapie pour la prise en charge du MPM.
Délai: Tout au long du déroulement du procès
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Aucune augmentation de dose n'est prévue ; cependant, une diminution de la dose est possible si deux DLT ou plus sont rencontrés chez les six premiers patients traités.
Avec 0 DLT chez 6 patients à une dose donnée, la limite supérieure exacte de l'intervalle de confiance à 90 % sur le taux de DLT est de 32 %.
Avec 1 DLT chez 6 patients, la limite de probabilité supérieure bayésienne de 90 % sur le taux de DLT est de 58 %.
Avec 10 sujets par groupe de traitement, nous pouvons identifier avec une puissance de 90 % toute toxicité imprévue dont la prévalence est d'au moins 20,6 % ; avec n=15 par groupe, ce chiffre diminue à 14,2 %.
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Tout au long du déroulement du procès
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour estimer les taux de réponse objectifs et la distribution
Délai: Tout au long du déroulement du procès
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Estimera les taux de réponse par des intervalles de confiance à 95 %, dont la demi-largeur ira de 26 % (si n = 15 sujets sont inscrits) à 32 % (si n = 10).
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Tout au long du déroulement du procès
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Temps de progression
Délai: Tout au long du déroulement du procès
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Résumera les distributions du temps jusqu'à la progression (TTP) et du temps jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, par des courbes de Kaplan-Meier.
Dans les analyses de TTP, les sujets qui meurent sans progression seront considérés comme censurés au moment du décès.
D'autres objectifs secondaires comprennent l'évaluation des indicateurs immunologiques de la réponse, y compris les cytokines systémiques et intrapleurales et les réponses immunitaires cellulaires et humorales.
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Tout au long du déroulement du procès
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Haas, MD, PhD, University of Pennsylvania
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
14 octobre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
17 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2010
Première publication (Estimation)
7 mai 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UPCC 02510; 811318
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