Kombination af genoverførsel og kemoterapi

Inklusionskriterier:

• -Patologisk dokumenteret malignt mesotheliom
• Skal have evaluerbar sygdom efter RECIST eller modificerede RECIST-kriterier.
• ECOG-ydelsesstatus lig med eller mindre end 1.
• Skal være mindst 18 år.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal anvende acceptable præventionsmetoder under behandlingen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingen påbegyndes i dette forsøg.
• Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke.
• Ingen strålebehandling og/eller behandling med kemoterapeutiske, cytotoksiske eller immunologiske midler inden for 4 uger før infusion af IFN-alfa-vektoren.
• Skal have pleuratumor tilgængelig for pleurakateterindsættelse. Patienter med et tidligere indsat pleurakateter kan tilmelde sig forsøget og kan bruge det allerede eksisterende kateter til vektorinfusion, så længe det er funktionelt og ikke har tegn på lokal infektion.
• FEV1 lig med eller mindre end 1 liter eller 40 % af den forudsagte værdi (post-pleural drænage).
• Acceptabel hæmatologisk værdi: granulocyttal lig med eller mindre end 1.500/mm3, hæmoglobin lig med eller mindre end 9 g/dl, blodplader lig med eller mindre end 100.000/mm3
• Acceptabel leverfunktion: bilirubin lig med eller mindre end 1,5 x den øvre normalgrænse; ALT, AST og alkalisk fosfatase lig med eller mindre end 2,0 x den øvre grænse for normal
• Acceptabel nyrefunktion: kreatinin mindre end 2,0 mg/dl (mindre end 1,5 mg/dl kræves til administration af Cisplatin) eller kreatininclearance større end 50.
• Acceptabel koagulationsstatus: PT lig med eller mindre end 1,5 x normal, PTT mindre end 1,5 x normal. Patienter i stabil, kronisk anti-koagulationsbehandling med terapeutiske anti-koagulationsniveauer vil dog få lov til at deltage i undersøgelsen.
• Serumalbumin skal være større end 2,5 g/dl
• Skal have en anti-adenoviral neutraliserende antistoftiter lig med eller mindre end 1:1000. Dette vil blive målt af underforskere i Thoracic Oncology Research Laboratory under standardiserede (men ikke GCP) forhold. Resultaterne skal være kendt, før der udføres andre forskningsprocedurer.
• Skal have medicinsk forsikringsdækning (eller andre betalingsmidler), der giver standard medicinske indgreb i kliniske forsøg, herunder kombinationskemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af signifikant perikardiel effusion på baseline CT-scanning af brystet.
• Dokumenteret immundefekt såsom HIV-infektion.
• Bevis for kronisk aktiv hepatitis B (positiv for HBsAg). Tidligere HBV-eksponering uden tegn på kronisk aktiv hepatitis B er ikke udelukkende.
• Brug af samtidige systemiske steroider (mere end 10 mg prednison pr. dag), immunsuppressiva eller enhver anden medicin, der direkte eller indirekte kan undertrykke immunsystemet.
• Tilstedeværelse af enhver anden livstruende sygdom, såsom ustabil angina, alvorlig iltafhængighed, signifikant kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), lever- eller nyresygdom i slutstadiet.
• Hurtigt reakkumulerende, symptomatisk malign pleural effusion status efter thoracentese eller pleural kateterindsættelse, der kræver øjeblikkelig mekanisk eller kemisk pleurodese for tilstrækkelig palliation.
• Tilstedeværelse af ubehandlede hjernemetastaser. Forsøgspersoner med en tidligere historie med hjernemetastaser vil få en CT- eller MR-scanning af hjernen for at udelukke aktivitet.
• Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantationer -Kvindelige patienter, der aktivt ammer, er udelukket.
• Patienter, der har gennemgået en tidligere større operation (eksklusive placering af pleurakateter eller indsættelse af infusaport) mindre end 2 uger før studieindskrivning.
• Manglende sygeforsikringsdækning (eller anden form for betaling) for standard medicinske indgreb, især kombinationskemoterapi.