Kombinasjon av genoverføring og kjemoterapi
13. mars 2020 oppdatert av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
En pilot- og gjennomførbarhetsstudie som evaluerer to forskjellige kjemoterapiregimer i kombinasjon med intrapleural adenoviral-mediert interferon-alfa-genoverføring for ondartet pleural mesothelioma
Hensikten med denne studien er å finne sikkerheten ved kombinasjon av genterapi og kjemoterapi hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma.
Pleuralt kateter vil bli plassert først, deretter vil pts motta 2 doser intrapleural vektor etterfulgt av frontlinje eller andre linje kjemoterapi 4-6 sykluser hver 21. dag.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Malignt pleuralt mesothelioma (MPM) er en kreft som det ikke finnes noen kur for. Den mest effektive kombinasjonskjemoterapien, Pemetrexed (Alimta)/Cisplatin, har gitt en total responsrate på opptil 40 %, men med forbedringer i total median overlevelse på bare 3,5 måneder. Tidligere fase I-studier med intrapleural infusjon (IP) av Ad.hIFN-beta (BG00001) var trygge. Den siste utprøvingen av IP Ad.IFNalpha (SCH 721015) i en dose på 3e11 virale partikler (vp) gitt med tre dagers mellomrom var trygg og godt tolerert, og viste høye nivåer av IFN i pleuravæske og serum. Våre prekliniske data som modellerer denne foreslåtte studien antyder at to IP-doser av Ad.IFN-alfa i kombinasjon med kjemoterapi tolereres godt og øker effekten markant. Hensikten med den nye studien er å bestemme sikkerheten ved administrering av intrapleural SCH 721015 (Ad.hIFN-alpha 2b) i kombinasjon med kjemoterapi for behandling av ondartet pleural mesothelioma. Denne studien vil registrere personer med pleural mesothelioma. Forsøkspersonene vil motta to faste doser av SCH 721015 etterfulgt av 4-6 sykluser med kjemoterapi. Forsøkspersonene vil kreve plassering av et pleurakateter for administrering av SCH 721015.
Noen pasienter trenger et pleurakateter for kontroll av pleuravæske, mens noen vil få det plassert kun for forskningsformål. Protokolldeltakelse er inntil 15 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- -Patologisk dokumentert malignt mesothelioma
- Må ha evaluerbar sykdom etter RECIST eller modifiserte RECIST-kriterier.
- ECOG-ytelsesstatus lik eller mindre enn 1.
- Må være minst 18 år.
- Kvinner i fertil alder og menn må bruke akseptable prevensjonsmetoder under behandlingen.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart i denne studien.
- Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Ingen strålebehandling og/eller behandling med kjemoterapeutiske, cytotoksiske eller immunologiske midler innen 4 uker før infusjon av IFN-alfa-vektoren.
- Må ha pleuratumor tilgjengelig for pleurakateterinnsetting. Pasienter med et tidligere innsatt pleurakateter kan delta i forsøket og kan bruke det eksisterende kateteret til vektorinfusjon så lenge det er funksjonelt og ikke har tegn på lokal infeksjon.
- FEV1 lik eller mindre enn 1 liter eller 40 % av antatt verdi (post-pleural drenasje).
- Akseptabel hematologisk verdi: granulocyttantall lik eller mindre enn 1 500/mm3, hemoglobin lik eller mindre enn 9 g/dl, blodplater lik eller mindre enn 100 000/mm3
- Akseptabel leverfunksjon: bilirubin lik eller mindre enn 1,5 x øvre normalgrense; ALT, AST og alkalisk fosfatase lik eller mindre enn 2,0 x øvre normalgrense
- Akseptabel nyrefunksjon: kreatinin mindre enn 2,0 mg/dl (mindre enn 1,5 mg/dl kreves for administrering av cisplatin) eller kreatininclearance større enn 50.
- Akseptabel koagulasjonsstatus: PT lik eller mindre enn 1,5 x normal, PTT mindre enn 1,5 x normal. Pasienter på stabil, kronisk anti-koagulasjonsterapi med terapeutiske anti-koagulasjonsnivåer vil få lov til å delta i studien.
- Serumalbumin må være større enn 2,5 g/dl
- Må ha en anti-adenoviral nøytraliserende antistofftiter lik eller mindre enn 1:1000. Dette vil bli målt av underforskere i Thoracic Oncology Research Laboratory under standardiserte (men ikke GCP) forhold. Resultatene må være kjent før andre forskningsprosedyrer utføres.
- Må ha medisinsk forsikringsdekning (eller andre betalingsmidler) som gir standard medisinske intervensjoner i kliniske studier, inkludert kombinasjonskjemoterapi.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av betydelig perikardiell effusjon ved baseline CT-skanning av brystet.
- Dokumentert immunsvikt som HIV-infeksjon.
- Bevis for kronisk aktiv hepatitt B (positiv for HBsAg). Tidligere HBV-eksponering uten tegn på kronisk aktiv hepatitt B er ikke utelukkende.
- Bruk av samtidige systemiske steroider (mer enn 10 mg prednison per dag), immundempende midler eller andre medisiner som direkte eller indirekte kan undertrykke immunsystemet.
- Tilstedeværelse av andre livstruende sykdommer, som ustabil angina, alvorlig oksygenavhengighet, betydelig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), lever- eller nyresykdom i sluttstadiet.
- Raskt reakkumulerende, symptomatisk malign pleuraeffusjonsstatus etter thoracentese eller pleuralkateterinnsetting som krever umiddelbar mekanisk eller kjemisk pleurodese for adekvat palliasjon.
- Tilstedeværelse av ubehandlede hjernemetastaser. Personer med en tidligere historie med hjernemetastaser vil ha en CT- eller MR-skanning av hjernen for å utelukke aktivitet.
- Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjoner -Kvinnelige pasienter som aktivt ammer er ekskludert.
- Pasienter som har gjennomgått en tidligere større operasjon (unntatt plassering av pleurakateter eller innsetting av infusjonsport) mindre enn 2 uker før studieregistrering.
- Mangel på medisinsk forsikringsdekning (eller annen form for betaling) for standard medisinske intervensjoner, spesielt kombinasjonskjemoterapi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ingen tidligere kjemoterapi
Intrapleural SCH 721015 (Ad.hIFN-α2b) instillert over 2-5 minutter på dag 1 og 4. Kjemoterapi administrert i 4 til 6 sykluser Personer med ondartet pleural mesothelioma som tidligere har vært ubehandlet med kjemoterapi
|
|
|
Eksperimentell: Pasienter med tidligere Pemetrexed-basert kjemoterapi
Intrapleural SCH 721015 (Ad.hIFN-α2b) instillert over 2-5 minutter på dag 1 og 4. Kjemoterapi administrert i 4 til 6 sykluser Personer med ondartet pleural mesothelioma som tidligere har blitt behandlet med kjemoterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme sikkerheten ved administrering av intrapleural SCH 721015, Ad.hIFN-alpha2b (Adenoviral-mediert Interferon-alpha) i kombinasjon med kjemoterapi for behandling av MPM.
Tidsramme: Fortsatt under gjennomføringen av rettssaken
|
Ingen doseeskalering er planlagt; dosedeskalering er imidlertid mulig dersom to eller flere DLT-er påtreffes hos de første seks pasientene som behandles.
Med 0 DLT hos 6 pasienter ved en gitt dose, er den øvre eksakte 90 % konfidensgrensen på DLT-raten 32 %.
Med 1 DLT av 6 pasienter er den Bayesianske øvre 90 % sannsynlighetsgrense for DLT-frekvensen 58 %.
Med 10 forsøkspersoner per behandlingsgruppe kan vi identifisere med 90 % styrke enhver uventet toksisitet som har en prevalens på minst 20,6 %; med n=15 per gruppe synker dette tallet til 14,2 %.
|
Fortsatt under gjennomføringen av rettssaken
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å estimere objektive svarprosent og fordeling
Tidsramme: Fortsatt under gjennomføringen av rettssaken
|
Vil estimere svarfrekvensen med 95 % konfidensintervaller, hvis halve bredde vil variere fra så lavt som 26 % (hvis n=15 forsøkspersoner er påmeldt) til 32 % (hvis n=10).
|
Fortsatt under gjennomføringen av rettssaken
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Fortsatt under gjennomføringen av rettssaken
|
Vil oppsummere fordelingene av tid til progresjon (TTP) og tid til død fra enhver årsak ved Kaplan-Meier-kurver.
I analyser av TTP vil forsøkspersoner som dør uten progresjon anses som sensurerte ved dødstidspunktet.
Ytterligere sekundære mål inkluderer evaluering av immunologiske indikatorer for respons, inkludert systemiske og intrapleurale cytokiner og cellulære og humorale immunresponser.
|
Fortsatt under gjennomføringen av rettssaken
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew Haas, MD, PhD, University of Pennsylvania
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. april 2010
Primær fullføring (Faktiske)
14. oktober 2013
Studiet fullført (Faktiske)
17. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2010
Først lagt ut (Anslag)
7. mai 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UPCC 02510; 811318
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .