Combinação de transferência de genes e quimioterapia

Critério de inclusão:

• -Mesotelioma maligno documentado patologicamente
• Deve ter doença avaliável por RECIST ou Critérios RECIST Modificados.
• Status de desempenho ECOG igual ou inferior a 1.
• Deve ter pelo menos 18 anos de idade.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o tratamento.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do início do tratamento neste estudo.
• Deve ser capaz e estar disposto a dar consentimento informado por escrito.
• Nenhuma radioterapia e/ou tratamento com agentes quimioterápicos, citotóxicos ou imunológicos dentro de 4 semanas antes da infusão do vetor IFN-alfa.
• Deve ter tumor pleural acessível para inserção do cateter pleural. Os pacientes com um cateter pleural previamente inserido podem se inscrever no ensaio e podem usar o cateter preexistente para infusão de vetor, desde que seja funcional e não tenha evidência de infecção local.
• VEF1 igual ou menor que 1 litro ou 40% do valor previsto (pós-drenagem pleural).
• Valor hematológico aceitável: contagem de granulócitos igual ou menor que 1.500/mm3, hemoglobina igual ou menor que 9 g/dl, plaquetas igual ou menor que 100.000/mm3
• Função hepática aceitável: bilirrubina igual ou inferior a 1,5 x o limite superior da normalidade; ALT, AST e fosfatase alcalina igual ou inferior a 2,0 x o limite superior do normal
• Função renal aceitável: creatinina inferior a 2,0 mg/dl (menos de 1,5 mg/dl necessários para a administração de cisplatina) ou depuração de creatinina superior a 50.
• Estado de coagulação aceitável: PT igual ou inferior a 1,5 x normal, PTT inferior a 1,5 x normal. No entanto, os pacientes em terapia de anticoagulação crônica estável com níveis terapêuticos de anticoagulação poderão se inscrever no estudo.
• A albumina sérica deve ser superior a 2,5 g/dl
• Deve ter um título de anticorpo neutralizante anti-adenoviral igual ou inferior a 1:1000. Isso será medido por subinvestigadores no Laboratório de Pesquisa em Oncologia Torácica em condições padronizadas (mas não GCP). Os resultados devem ser conhecidos antes de realizar qualquer outro procedimento de pesquisa.
• Deve ter cobertura de seguro médico (ou outro meio de pagamento) que forneça intervenções médicas padrão em ensaios clínicos, incluindo quimioterapia combinada.

Critério de exclusão:

• Presença de derrame pericárdico significativo na TC de tórax basal.
• Imunodeficiência documentada, como infecção por HIV.
• Evidência de hepatite B crônica ativa (positivo para HBsAg). A exposição prévia ao VHB sem evidência de hepatite B ativa crônica não é excludente.
• Uso concomitante de esteroides sistêmicos (mais de 10 mg de prednisona por dia), imunossupressores ou quaisquer outros medicamentos que possam suprimir direta ou indiretamente o sistema imunológico.
• Presença de qualquer outra doença com risco de vida, como angina instável, dependência grave de oxigênio, doença pulmonar obstrutiva crônica significativa (DPOC), doença hepática ou renal em estágio terminal.
• Derrame pleural maligno sintomático, rapidamente reacumulado, após toracocentese ou inserção de cateter pleural que requer pleurodese mecânica ou química imediata para paliação adequada.
• Presença de metástases cerebrais não tratadas. Indivíduos com histórico anterior de metástases cerebrais farão uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro para descartar a atividade.
• Transplantes prévios de medula óssea ou células-tronco - Excluem-se pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ativamente.
• Pacientes que foram submetidos a qualquer cirurgia importante anterior (excluindo colocação de cateter pleural ou inserção de infusaport) menos de 2 semanas antes da inclusão no estudo.
• Falta de cobertura de seguro médico (ou outra forma de pagamento) para intervenções médicas padrão, particularmente quimioterapia combinada.