Kombination av genöverföring och kemoterapi

Inklusionskriterier:

• -Patologiskt dokumenterat malignt mesoteliom
• Måste ha evaluerbar sjukdom enligt RECIST eller modifierade RECIST-kriterier.
• ECOG-prestandastatus lika med eller mindre än 1.
• Måste vara minst 18 år.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste använda acceptabla preventivmedel under behandlingen.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka innan behandlingen påbörjas i denna studie.
• Måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke.
• Ingen strålbehandling och/eller behandling med kemoterapeutiska, cytotoxiska eller immunologiska medel inom 4 veckor före infusion av IFN-alfa-vektorn.
• Måste ha pleuratumör tillgänglig för införande av pleuralkateter. Patienter med en tidigare införd pleuralkateter kan delta i prövningen och kan använda den befintliga katetern för vektorinfusion så länge den är funktionell och inte har några tecken på lokal infektion.
• FEV1 lika med eller mindre än 1 liter eller 40 % av förutsagt värde (post-pleuralt dränage).
• Acceptabelt hematologiskt värde: granulocytantal lika med eller mindre än 1 500/mm3, hemoglobin lika med eller mindre än 9 g/dl, trombocyter lika med eller mindre än 100 000/mm3
• Acceptabel leverfunktion: bilirubin lika med eller mindre än 1,5 x den övre normalgränsen; ALAT, AST och alkaliskt fosfatas lika med eller mindre än 2,0 x den övre normalgränsen
• Acceptabel njurfunktion: kreatinin mindre än 2,0 mg/dl (mindre än 1,5 mg/dl krävs för administrering av cisplatin) eller kreatininclearance större än 50.
• Acceptabel koagulationsstatus: PT lika med eller mindre än 1,5 x normal, PTT mindre än 1,5 x normal. Patienter på stabil, kronisk antikoagulationsbehandling med terapeutiska antikoagulationsnivåer kommer dock att tillåtas att delta i studien.
• Serumalbumin måste vara större än 2,5 g/dl
• Måste ha en anti-adenoviral neutraliserande antikroppstiter lika med eller mindre än 1:1000. Detta kommer att mätas av underutredare i Thoracic Oncology Research Laboratory under standardiserade (men inte GCP) förhållanden. Resultaten måste vara kända innan andra forskningsprocedurer utförs.
• Måste ha medicinsk försäkring (eller andra betalningsmedel) som tillhandahåller standardmedicinska ingrepp i kliniska prövningar, inklusive kombinationskemoterapi.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av signifikant perikardiell utgjutning vid baslinje CT-skanning av bröstet.
• Dokumenterad immunbrist som HIV-infektion.
• Bevis för kronisk aktiv hepatit B (positiv för HBsAg). Tidigare HBV-exponering utan tecken på kronisk aktiv hepatit B är inte uteslutande.
• Användning av samtidiga systemiska steroider (mer än 10 mg prednison per dag), immunsuppressiva medel eller andra läkemedel som direkt eller indirekt kan undertrycka immunsystemet.
• Förekomst av någon annan livshotande sjukdom, såsom instabil angina, allvarligt syreberoende, signifikant kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), lever- eller njursjukdom i slutstadiet.
• Snabbt återackumulerande, symptomatisk malign pleurautgjutningsstatus efter thoracentes eller pleuralkateterinsättning som kräver omedelbar mekanisk eller kemisk pleurodes för adekvat palliation.
• Förekomst av obehandlade hjärnmetastaser. Försökspersoner med en tidigare historia av hjärnmetastaser kommer att genomgå en datortomografi eller MRI-skanning av hjärnan för att utesluta aktivitet.
• Tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantationer -Kvinnliga patienter som aktivt ammar är uteslutna.
• Patienter som har genomgått någon tidigare större operation (exklusive placering av pleuralkateter eller insättning av infusionsport) mindre än 2 veckor före studieregistreringen.
• Brist på medicinsk försäkring (eller annan form av betalning) för vanliga medicinska insatser, särskilt kombinationskemoterapi.