Combinación de transferencia de genes y quimioterapia

Criterios de inclusión:

• -Mesotelioma maligno documentado patológicamente
• Debe tener una enfermedad evaluable por RECIST o Criterios RECIST modificados.
• Estado funcional ECOG igual o inferior a 1.
• Debe tener al menos 18 años de edad.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante el tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al comienzo del tratamiento en este ensayo.
• Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• Sin radioterapia y/o tratamiento con agentes quimioterapéuticos, citotóxicos o inmunológicos dentro de las 4 semanas previas a la infusión del vector IFN-alfa.
• Debe tener tumor pleural accesible para la inserción del catéter pleural. Los pacientes con un catéter pleural previamente insertado pueden inscribirse en el ensayo y pueden usar el catéter preexistente para la infusión del vector siempre que sea funcional y no tenga evidencia de infección local.
• FEV1 igual o inferior a 1 litro o 40% del valor predicho (posdrenaje pleural).
• Valor hematológico aceptable: recuento de granulocitos igual o inferior a 1.500/mm3, hemoglobina igual o inferior a 9 g/dl, plaquetas igual o inferior a 100.000/mm3
• Función hepática aceptable: bilirrubina igual o inferior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad; ALT, AST y fosfatasa alcalina iguales o inferiores a 2,0 x el límite superior de la normalidad
• Función renal aceptable: creatinina inferior a 2,0 mg/dl (menos de 1,5 mg/dl necesarios para la administración de cisplatino) o aclaramiento de creatinina superior a 50.
• Estado de coagulación aceptable: PT igual o inferior a 1,5 x normal, PTT inferior a 1,5 x normal. Sin embargo, los pacientes en terapia anticoagulante crónica estable con niveles terapéuticos de anticoagulación podrán inscribirse en el estudio.
• La albúmina sérica debe ser superior a 2,5 g/dl
• Debe tener un título de anticuerpos neutralizantes antiadenovirales igual o inferior a 1:1000. Esto será medido por sub-investigadores en el Laboratorio de Investigación de Oncología Torácica bajo condiciones estandarizadas (pero no GCP). Los resultados deben conocerse antes de realizar cualquier otro procedimiento de investigación.
• Debe tener cobertura de seguro médico (u otro medio de pago) que proporcione intervenciones médicas estándar en ensayos clínicos, incluida la quimioterapia combinada.

Criterio de exclusión:

• Presencia de derrame pericárdico significativo en la tomografía computarizada de tórax basal.
• Inmunodeficiencia documentada como infección por VIH.
• Evidencia de Hepatitis B crónica activa (positivo para HBsAg). La exposición previa al VHB sin evidencia de hepatitis B activa crónica no es excluyente.
• Uso de esteroides sistémicos concurrentes (más de 10 mg de prednisona por día), inmunosupresores o cualquier otro medicamento que pueda suprimir directa o indirectamente el sistema inmunitario.
• Presencia de cualquier otra enfermedad potencialmente mortal, como angina inestable, dependencia grave de oxígeno, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) significativa, enfermedad hepática o renal en etapa terminal.
• Estado de derrame pleural maligno sintomático que se reacumula rápidamente después de la toracocentesis o la inserción de un catéter pleural que requiere pleurodesis mecánica o química inmediata para una paliación adecuada.
• Presencia de metástasis cerebrales no tratadas. A los sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales se les realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro para descartar actividad.
• Trasplantes previos de médula ósea o células madre: se excluyen las pacientes mujeres que están amamantando activamente.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor previa (excluyendo la colocación de un catéter pleural o la inserción de un puerto de infusión) menos de 2 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Falta de cobertura de seguro médico (u otra forma de pago) para las intervenciones médicas estándar, en particular la quimioterapia combinada.