Combinatie genoverdracht en chemotherapie

Inclusiecriteria:

• -Pathologisch gedocumenteerd kwaadaardig mesothelioom
• Moet evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST- of gewijzigde RECIST-criteria.
• ECOG-prestatiestatus gelijk aan of kleiner dan 1.
• Moet minimaal 18 jaar oud zijn.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten tijdens de behandeling aanvaardbare anticonceptie gebruiken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 1 week voorafgaand aan het begin van de behandeling in dit onderzoek.
• Moet in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Geen radiotherapie en/of behandeling met chemotherapeutische, cytotoxische of immunologische middelen binnen 4 weken voorafgaand aan infusie van de IFN-alfa-vector.
• Moet een pleurale tumor hebben die toegankelijk is voor het inbrengen van een pleurale katheter. Patiënten met een eerder ingebrachte pleurale katheter kunnen deelnemen aan het onderzoek en kunnen de reeds bestaande katheter voor vectorinfusie gebruiken zolang deze functioneel is en geen tekenen van lokale infectie vertoont.
• FEV1 gelijk aan of kleiner dan 1 liter of 40% van de voorspelde waarde (postpleurale drainage).
• Aanvaardbare hematologische waarde: aantal granulocyten gelijk aan of lager dan 1.500/mm3, hemoglobine gelijk aan of lager dan 9 g/dl, bloedplaatjes gelijk aan of lager dan 100.000/mm3
• Aanvaardbare leverfunctie: bilirubine gelijk aan of minder dan 1,5 x de bovengrens van normaal; ALAT, ASAT en alkalische fosfatase gelijk aan of minder dan 2,0 x de bovengrens van normaal
• Aanvaardbare nierfunctie: creatinine lager dan 2,0 mg/dl (minder dan 1,5 mg/dl vereist voor toediening van cisplatine) of creatinineklaring hoger dan 50.
• Aanvaardbare stollingsstatus: PT gelijk aan of kleiner dan 1,5 x normaal, PTT kleiner dan 1,5 x normaal. Patiënten die een stabiele, chronische antistollingstherapie met therapeutische antistollingsniveaus krijgen, mogen echter deelnemen aan het onderzoek.
• Serumalbumine moet groter zijn dan 2,5 g/dl
• Moet een anti-adenovirale neutraliserende antilichaamtiter hebben die gelijk is aan of kleiner is dan 1:1000. Dit zal worden gemeten door subonderzoekers in het Thoracic Oncology Research Laboratory onder gestandaardiseerde (maar niet GCP) omstandigheden. De resultaten moeten bekend zijn voordat andere onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.
• Moet een ziektekostenverzekering hebben (of een ander betaalmiddel) die voorziet in standaard medische interventies in klinische onderzoeken, inclusief combinatiechemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van significante pericardiale effusie op baseline CT-scan van de borstkas.
• Gedocumenteerde immunodeficiëntie zoals HIV-infectie.
• Bewijs van chronische actieve hepatitis B (positief voor HBsAg). Eerdere blootstelling aan HBV zonder bewijs van chronisch actieve hepatitis B sluit niet uit.
• Gebruik van gelijktijdige systemische steroïden (meer dan 10 mg prednison per dag), immunosuppressiva of andere medicijnen die direct of indirect het immuunsysteem kunnen onderdrukken.
• Aanwezigheid van een andere levensbedreigende ziekte, zoals onstabiele angina, ernstige zuurstofafhankelijkheid, significante chronische obstructieve longziekte (COPD), lever- of nierziekte in het eindstadium.
• Symptomatische maligne pleurale effusiestatus na thoracentese of het inbrengen van een pleurale katheter snel opnieuw accumulerend, waarvoor onmiddellijke mechanische of chemische pleurodese nodig is voor adequate palliatie.
• Aanwezigheid van onbehandelde hersenmetastasen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen zullen een CT- of MRI-scan van de hersenen ondergaan om activiteit uit te sluiten.
• Eerdere beenmerg- of stamceltransplantaties - Vrouwelijke patiënten die actief borstvoeding geven, worden uitgesloten.
• Patiënten die eerder een grote operatie hebben ondergaan (met uitzondering van plaatsing van een pleurale katheter of het inbrengen van een infusaport) minder dan 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Gebrek aan ziektekostenverzekering (of andere vorm van betaling) voor standaard medische interventies, met name combinatiechemotherapie.