Kombinovaný přenos genů a chemoterapie

Kritéria pro zařazení:

• - Patologicky dokumentovaný maligní mezoteliom
• Musí mít vyhodnotitelné onemocnění podle RECIST nebo modifikovaných kritérií RECIST.
• Stav výkonu ECOG rovný nebo nižší než 1.
• Musí být starší 18 let.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí během léčby používat přijatelné metody antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby v této studii.
• Musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas.
• Žádná radioterapie a/nebo léčba chemoterapeutickými, cytotoxickými nebo imunologickými činidly během 4 týdnů před infuzí vektoru IFN-alfa.
• Musí mít pleurální nádor přístupný pro zavedení pleurálního katétru. Do studie se mohou přihlásit pacienti s dříve zavedeným pleurálním katétrem a mohou používat již existující katétr pro infuzi vektoru, pokud je funkční a nemá známky lokální infekce.
• FEV1 rovné nebo nižší než 1 litr nebo 40 % předpokládané hodnoty (postpleurální drenáž).
• Přijatelná hematologická hodnota: počet granulocytů rovný nebo menší než 1 500/mm3, hemoglobin rovný nebo menší než 9 g/dl, krevní destičky rovný nebo menší než 100 000/mm3
• Přijatelné funkce jater: bilirubin rovný nebo nižší než 1,5 x horní hranice normálu; ALT, AST a alkalická fosfatáza rovné nebo menší než 2,0 x horní hranice normálu
• Přijatelná funkce ledvin: kreatinin nižší než 2,0 mg/dl (méně než 1,5 mg/dl potřebný pro podání cisplatiny) nebo clearance kreatininu vyšší než 50.
• Přijatelný stav koagulace: PT rovný nebo menší než 1,5 x normální, PTT menší než 1,5 x normální. Do studie se však budou moci zapsat pacienti na stabilní chronické antikoagulační léčbě s terapeutickými hladinami antikoagulace.
• Sérový albumin musí být vyšší než 2,5 g/dl
• Musí mít titr anti-adenovirové neutralizační protilátky rovný nebo nižší než 1:1000. To bude měřeno dílčími zkoušejícími ve Výzkumné laboratoři hrudní onkologie za standardizovaných podmínek (nikoli však GCP). Výsledky musí být známy před provedením jakýchkoli dalších výzkumných postupů.
• Musí mít pokrytí zdravotním pojištěním (nebo jiným platebním prostředkem) zajišťujícím standardní lékařské zásahy v klinických studiích, včetně kombinované chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost významného perikardiálního výpotku na základním CT vyšetření hrudníku.
• Dokumentovaná imunodeficience, jako je infekce HIV.
• Důkaz chronické aktivní hepatitidy B (pozitivní na HBsAg). Předchozí expozice HBV bez známek chronické aktivní hepatitidy B není vylučující.
• Současné užívání systémových steroidů (více než 10 mg prednisonu denně), imunosupresiv nebo jakýchkoli jiných léků, které mohou přímo nebo nepřímo potlačit imunitní systém.
• Přítomnost jakéhokoli jiného život ohrožujícího onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, těžká závislost na kyslíku, významná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), konečné stadium onemocnění jater nebo ledvin.
• Rychle se znovu akumulující, symptomatický maligní stav pleurálního výpotku – po torakocentéze nebo zavedení pleurálního katétru, který vyžaduje okamžitou mechanickou nebo chemickou pleurodézu pro adekvátní paliaci.
• Přítomnost neléčených mozkových metastáz. Subjekty s předchozí anamnézou mozkových metastáz budou mít CT nebo MRI sken mozku, aby se vyloučila aktivita.
• Předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk – Pacientky, které aktivně kojí, jsou vyloučeny.
• Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli předchozí velký chirurgický zákrok (s výjimkou zavedení pleurálního katétru nebo zavedení infusaportu) méně než 2 týdny před zařazením do studie.
• Nedostatek zdravotního pojištění (nebo jiné formy platby) za standardní lékařské zákroky, zejména kombinovanou chemoterapii.