Комбинированный перенос генов и химиотерапия

Критерии включения:

• - Патологически подтвержденная злокачественная мезотелиома
• Должен иметь поддающееся оценке заболевание по критериям RECIST или модифицированным критериям RECIST.
• Состояние производительности ECOG равно или меньше 1.
• Должно быть не менее 18 лет.
• Женщины детородного возраста и мужчины во время лечения должны использовать приемлемые методы контрацепции.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 1 недели до начала лечения в рамках данного исследования.
• Должен быть в состоянии и готов дать письменное информированное согласие.
• Отсутствие лучевой терапии и/или лечения химиотерапевтическими, цитотоксическими или иммунологическими агентами в течение 4 недель до инфузии вектора IFN-альфа.
• Должна быть опухоль плевры, доступная для введения плеврального катетера. Пациенты с ранее установленным плевральным катетером могут участвовать в исследовании и могут использовать ранее установленный катетер для инфузии вектора, если он функционирует и не имеет признаков местной инфекции.
• ОФВ1 равен или меньше 1 литра или 40% от прогнозируемого значения (постплевральный дренаж).
• Приемлемый гематологический показатель: количество гранулоцитов равно или меньше 1500/мм3, гемоглобина равно или меньше 9 г/дл, тромбоцитов равно или меньше 100 000/мм3
• Приемлемая функция печени: билирубин равен или меньше 1,5-кратного верхнего предела нормы; АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза в 2,0 раза ниже верхней границы нормы
• Приемлемая функция почек: креатинин менее 2,0 мг/дл (для введения цисплатина требуется менее 1,5 мг/дл) или клиренс креатинина более 50.
• Приемлемый статус коагуляции: ПВ меньше или равно 1,5 х нормы, АЧТВ меньше 1,5 х нормы. Тем не менее, к участию в исследовании допускаются пациенты, получающие стабильную хроническую антикоагулянтную терапию с терапевтическими уровнями антикоагулянтов.
• Сывороточный альбумин должен быть выше 2,5 г/дл.
• Должен иметь титр антиаденовирусных нейтрализующих антител, равный или менее 1:1000. Это будет измеряться младшими исследователями в Исследовательской лаборатории торакальной онкологии в стандартных (но не GCP) условиях. Результаты должны быть известны до выполнения любых других процедур исследования.
• Должен иметь медицинскую страховку (или другие способы оплаты), предусматривающую стандартные медицинские вмешательства в клинических испытаниях, включая комбинированную химиотерапию.

Критерий исключения:

• Наличие значительного перикардиального выпота на исходной КТ грудной клетки.
• Документально подтвержденный иммунодефицит, такой как ВИЧ-инфекция.
• Доказательства хронического активного гепатита В (положительный результат на HBsAg). Предыдущий контакт с ВГВ без признаков хронического активного гепатита В не является исключением.
• Одновременный прием системных стероидов (более 10 мг преднизолона в день), иммунодепрессантов или любых других препаратов, которые могут прямо или косвенно подавлять иммунную систему.
• Наличие любого другого опасного для жизни заболевания, такого как нестабильная стенокардия, тяжелая кислородная зависимость, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), терминальная стадия заболевания печени или почек.
• Быстро накапливающийся симптоматический злокачественный плевральный выпот после торакоцентеза или введения плеврального катетера, который требует немедленного механического или химического плевродеза для адекватного паллиативного лечения.
• Наличие нелеченных метастазов в головной мозг. Субъектам с метастазами в головной мозг в анамнезе будет сделана компьютерная томография или магнитно-резонансная томография головного мозга, чтобы исключить активность.
• Пересадка костного мозга или стволовых клеток в анамнезе. Исключаются пациенты женского пола, которые активно кормят грудью.
• Пациенты, перенесшие какие-либо предшествующие серьезные операции (за исключением установки плеврального катетера или введения инфузопорта) менее чем за 2 недели до включения в исследование.
• Отсутствие медицинской страховки (или другой формы оплаты) стандартных медицинских вмешательств, особенно комбинированной химиотерапии.