Étude multicentrique pour comparer l'efficacité et l'innocuité d'AFOLIA et de Gonal-f chez les femmes pour un traitement de procréation assistée
16 mars 2016 mis à jour par: Finox AG
Une étude multicentrique de phase III en groupes parallèles randomisés en aveugle par un évaluateur pour comparer l'efficacité et l'innocuité de deux formulations de r-hFSH (AFOLIA versus Gonal-f) chez les femmes pour un traitement de procréation assistée
L'objectif de cette étude est de montrer l'équivalence entre AFOLIA et Gonal-f® en ce qui concerne le nombre d'ovocytes récupérés chez les femmes en PMA.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
460
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Heidelberg, Allemagne
- Universitäts-Frauenklinik
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Fertility Clinic
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Copenhagen, Danemark, 2400
- Copenhagen Fertility Center
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Frederiksberg, Danemark, 2000
- Dansk Fertilitetsklinik
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Barcelona, Espagne, 08028
- Institut Universitari Dexeus
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Madrid, Espagne, 28023
- IVI Madrid
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Graz, L'Autriche
- Kinderwunsch Institut Schenk GmbH
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Linz, L'Autriche
- Landes-Frauenklinik und Kinderklinik Linz
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Vienna, L'Autriche, 1090
- AKH Vienna
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Vienna, L'Autriche, 11920
- IVF Zentrum Döbling
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Wien, L'Autriche
- Privatspital Goldenes Kreuz
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London, Royaume-Uni
- Kings College Hospital
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni
- St Barthlomew's Hospital
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Zurich, Suisse, 8091
- University Hospital of Zurich
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 38 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 20 et 38 ans avec des cycles menstruels réguliers de 25-35 jours
- Premier ou deuxième cycle de la série actuelle d'ART
- IMC ≥ 18 ≤ 30 kg/m2
- FSH basale < 10 UI/L (jours 2 à 5 du cycle)
- Taux d'E2 < 50 pg/mL (< 0,18 nmol/L) le jour de l'administration de la FSH
- Nombre de follicules antraux (AFC) ≥ 10 à ≤ 25 follicules (somme des deux ovaires)
- Infertilité due à l'un des facteurs suivants : facteur tubaire, endométriose légère (ASRM stade 1-2), facteur masculin, infertilité inexpliquée
- Présence des deux ovaires et d'une cavité utérine normale (confirmée par échographie transvaginale dans les 6 mois précédant la randomisation)
- Volonté de participer à l'étude et de se conformer au protocole d'étude
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Présence de grossesse
- Antécédents de ≥ 2 cycles de TAR successifs (FIV et/ou ICSI) avant le cycle d'étude sans grossesse clinique
- Présence d'une maladie systémique cliniquement significative
- Présence d'une maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale ou pulmonaire chronique
- Présence d'un trouble endocrinien non contrôlé
- Antécédents ou présence de syndrome d'hyperstimulation ovarienne sévère
- Présence d'ovaires polykystiques (OPC)
- Présence d'endométriose sévère (ASRM stade 3 ou stade 4) et d'hydrosalpinx
- Néoplasie, y compris les tumeurs de l'hypothalamus et de l'hypophyse
- Saignement anormal d'origine indéterminée
- Antécédents de mauvaise réponse au traitement par gonadotrophine (défini comme moins de 5 ovocytes récupérés lors d'une précédente tentative)
- Infertilité masculine sans spermatozoïdes mobiles dans l'éjaculat, nécessitant une récupération de sperme testiculaire ou épididymaire (MESA/TESE/TESA)
- Anomalie endocrinienne telle que TSH ou élévation du taux de prolactine en dehors de la plage de référence si cliniquement pertinente lors du dépistage
- Tout traitement hormonal dans le mois précédant le début du traitement FSH (à l'exception de la lévothyroxine)
- Antécédents d'abus de drogue, de nicotine ou d'alcool au cours des 12 derniers mois (> 10 cigarettes/jour)
- Administration d'autres produits expérimentaux au cours du dernier mois
- Résultats cliniquement anormaux à la visite 1
- PGS/PGD/PBB planifié ou éclosion assistée
- Participation concomitante à un autre protocole d'étude
- Antécédents de grossesse extra-utérine au cours des 3 derniers mois
- Allergie ou hypersensibilité connue à la progestérone ou à l'un des excipients (y compris l'huile d'arachide) du médicament à l'étude supplémentaire (agoniste de la GnRH, vitrelle® et Utrogestan®)
- Présence ou antécédents de thrombophlébite ou de troubles thromboemboliques
- Présence ou antécédents d'hémorragie cérébrale
- Présence ou antécédents de porphyrie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Gonal-f® (Follitropine alfa)
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150 UI par jour en sous-cutané pendant 16 jours maximum
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Expérimental: AFOLIA-150 (Follitropine alfa)
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150 UI par jour en sous-cutané pendant 16 jours maximum
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'ovocytes récupérés (population selon le protocole)
Délai: 34 à 36 heures après l'administration d'hCG et après un maximum de 16 jours de traitement par la r-hFSH
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Dès que les critères d'ovulation ont été atteints, HCG a été administré pour déclencher l'ovulation et 34 à 36 heures plus tard, les ovocytes ont été récupérés. Si les critères de déclenchement de l'ovulation ne pouvaient pas être atteints par la stimulation par la FSH au jour 16, le traitement devait être arrêté. L'équivalence du nombre d'ovocytes récupérés a été testée en utilisant une marge d'équivalence clinique prédéterminée de +/- 2,9 ovocytes |
34 à 36 heures après l'administration d'hCG et après un maximum de 16 jours de traitement par la r-hFSH
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Nombre d'ovocytes récupérés (population en intention de traiter)
Délai: 34 à 36 heures après l'administration d'hCG et après un maximum de 16 jours de traitement par la r-hFSH
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Dès que les critères d'ovulation ont été atteints, HCG a été administré pour déclencher l'ovulation et 34 à 36 heures plus tard, les ovocytes ont été récupérés. Si les critères de déclenchement de l'ovulation ne pouvaient pas être atteints par la stimulation par la FSH au jour 16, le traitement devait être arrêté. L'équivalence du nombre d'ovocytes récupérés a été testée en utilisant une marge d'équivalence clinique prédéterminée de +/- 2,9 ovocytes |
34 à 36 heures après l'administration d'hCG et après un maximum de 16 jours de traitement par la r-hFSH
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre et taille des follicules ≥ 12 mm au jour 8 de la stimulation
Délai: Jour 8 de stimulation
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Le nombre et la taille des follicules de 12 mm ou plus de diamètre au jour 8 de la stimulation ont été évalués comme critère d'évaluation secondaire.
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Jour 8 de stimulation
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Concentration d'E2 au jour 8 et au jour de l'administration d'hCG
Délai: Jour 8 de stimulation et au jour de l'administration de hCG (après max. 16 jours de traitement par r-FSH)
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La concentration sérique d'oestradiol a été évaluée au jour 8 et le jour de l'administration d'hCG.
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Jour 8 de stimulation et au jour de l'administration de hCG (après max. 16 jours de traitement par r-FSH)
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Dose totale de r-hFSH administrée
Délai: Jour d'administration de l'hCG (après 16 jours maximum de traitement par la r-hFSH)
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La dose totale de r-hFSH requise a été évaluée.
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Jour d'administration de l'hCG (après 16 jours maximum de traitement par la r-hFSH)
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Qualité des ovocytes récupérés
Délai: 34 à 36 heures après l'administration d'hCG
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Nombre de patientes avec prélèvement d'ovules
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34 à 36 heures après l'administration d'hCG
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Taux de fécondation des ovocytes
Délai: 1 jour après le prélèvement des ovules
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Le taux de fécondation a été évalué
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1 jour après le prélèvement des ovules
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Qualité de l'embryon : nombre moyen de blastomères
Délai: Jour 2 de l'OPU/fertilisation
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Paramètre principal de qualité de l'embryon "nombre moyen de blastomères"
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Jour 2 de l'OPU/fertilisation
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Nombre de participants avec 2PN cryoconservés, embryons/blastocystes
Délai: Jour 1, 2, 3 et 5 de l'OPU/fertilisation
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Jour 1, 2, 3 et 5 de l'OPU/fertilisation
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Nombre de jours de stimulation de la r-hFSH
Délai: Au jour de l'administration de l'hCG, jusqu'à 16 jours
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La durée moyenne de stimulation a été évaluée.
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Au jour de l'administration de l'hCG, jusqu'à 16 jours
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Nombre de patients avec annulation de cycle
Délai: Jusqu'à l'accouchement/la fausse couche, jusqu'à la fin de l'étude
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Le nombre de patients avec annulation de cycle a été évalué.
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Jusqu'à l'accouchement/la fausse couche, jusqu'à la fin de l'étude
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Nombre de patients avec une bonne réponse
Délai: Jusqu'à l'accouchement/la fausse couche, jusqu'à la fin de l'étude
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Une bonne réponse a été définie comme "les patients avec une récupération d'ovocytes de quatre ovocytes ou plus"
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Jusqu'à l'accouchement/la fausse couche, jusqu'à la fin de l'étude
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Taux d'implantation
Délai: Cinq à six semaines après le prélèvement d'ovocytes
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Défini comme sac fœtal par embryon transféré.
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Cinq à six semaines après le prélèvement d'ovocytes
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Taux de grossesse clinique
Délai: Cinq à six semaines après le prélèvement d'ovocytes
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Présence d'au moins un sac gestationnel intra-utérin.
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Cinq à six semaines après le prélèvement d'ovocytes
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Grossesse en cours
Délai: Dix semaines après le transfert d'embryon
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Grossesse en cours par transfert d'embryon.
Présence d'au moins un fœtus viable 10 semaines après le transfert d'embryon.
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Dix semaines après le transfert d'embryon
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Taux de naissances vivantes
Délai: Après l'accouchement avec questionnaire
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Patients avec des enfants nés vivants
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Après l'accouchement avec questionnaire
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Qualité de l'embryon : Absence de multinucléation
Délai: Jour 3
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Paramètre principal de qualité de l'embryon "absence de multinucléation" observé.
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Jour 3
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Qualité des ovocytes récupérés
Délai: Aux jours 4 et 5
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Nombre de patients avec des blastocystes transférés
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Aux jours 4 et 5
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Qualité des ovocytes récupérés
Délai: Jour du transfert d'embryons, soit 2, 3 ou 5 jours après le prélèvement d'ovocytes
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Nombre d'embryons par blastocystes transférés
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Jour du transfert d'embryons, soit 2, 3 ou 5 jours après le prélèvement d'ovocytes
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Taux de grossesse clinique (deuxième cycle de traitement)
Délai: Cinq à six semaines après le prélèvement d'ovocytes
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Présence d'au moins un sac gestationnel intra-utérin.
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Cinq à six semaines après le prélèvement d'ovocytes
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Grossesse en cours (deuxième cycle de traitement)
Délai: 10 semaines après le transfert d'embryon
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Grossesse en cours par transfert d'embryon.
Présence d'au moins un fœtus viable 10 semaines après le transfert d'embryon.
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10 semaines après le transfert d'embryon
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Qualité des ovocytes récupérés
Délai: Après le prélèvement d'ovocytes, 34 à 36 heures après l'administration d'hCG
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La maturité du cumulus oophorus a été évaluée.
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Après le prélèvement d'ovocytes, 34 à 36 heures après l'administration d'hCG
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Qualité des ovocytes récupérés
Délai: Après le prélèvement d'ovocytes, 34 à 36 heures après l'administration d'hCG
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La maturité nucléaire a été évaluée (vésicule germinale, métaphase I, métaphase II).
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Après le prélèvement d'ovocytes, 34 à 36 heures après l'administration d'hCG
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bruno Imthurn, University of Zurich
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2010
Première publication (Estimation)
12 mai 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
15 avril 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FIN3001
- 2010-019287-37 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .