Lapatinib en association avec la vinorelbine

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement.
• Les patients doivent avoir > 18 ans
• Cancer du sein métastatique (stade IV) au diagnostic primaire ou en rechute après traitement à visée curative.
• HER2/neu confirmé en laboratoire surexprimant et/ou amplifiant la maladie dans la composante invasive de la lésion primaire ou métastatique
• Les patients doivent présenter des signes de maladie métastatique, mais une maladie mesurable n'est pas obligatoire.
• Les patients peuvent avoir reçu ou non un traitement préalable avec des agents chimiothérapeutiques, y compris les taxanes, le trastuzumab ou l'anthracycline dans le cadre adjuvant ou métastatique est autorisé.
• Les traitements antérieurs par radiothérapie dans le cadre adjuvant et/ou métastatique sont autorisés à condition qu'au moins 4 semaines se soient écoulées depuis la dernière fraction de radiothérapie et que tous les événements indésirables liés au traitement soient < grade 1 au moment de l'inscription.
• L'irradiation préalable d'une lésion métastatique solitaire est autorisée à condition que la progression post-irradiation ait été documentée.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 3 mois.
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 (voir Annexe II).
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle mesurée dans les 14 jours précédant l'inscription, comme défini dans le tableau 1.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %, comme démontré par MUGA scan/échocardiogramme dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 7 jours précédant l'inscription et doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Les patientes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première dose du produit expérimental et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du produit expérimental.

• Le patient doit signer le formulaire de consentement avant l'inscription.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi.

Critère d'exclusion:

• Patientes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : CCIS traité de manière adéquate, cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides (non mammaires) traitées de manière curative sans signe de maladie pendant > 5 années.
• Patients recevant un traitement anticancéreux en cours ou d'autres agents anticancéreux expérimentaux pour le cancer du sein ou patients ayant utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, précédant la date d'inscription.
• Patients présentant des métastases symptomatiques du SNC (y compris une atteinte leptoméningée).
• Patients avec seulement des métastases osseuses.
• Patients atteints d'une maladie ou d'un état cardiaque grave, y compris, mais sans s'y limiter :

antécédent documenté d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou de dysfonctionnement systolique (FEVG < 50 %) risque élevé d'arythmies non contrôlées (tachycardie ventriculaire, bloc AV de haut grade, arythmies supraventriculaires dont la fréquence n'est pas suffisamment contrôlée) angine de poitrine instable nécessitant un anti-angineux médicament valvulopathie cardiaque cliniquement significative preuve d'infarctus transmural à l'ECG hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).

État fonctionnel de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir l'annexe X)

• Patients ayant reçu de la vinorelbine comme traitement antérieur dans le cadre métastatique et récurrent.
• Patients atteints d'une maladie grave ou d'une condition médicale qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris, mais sans s'y limiter :
• Antécédents de trouble neurologique ou psychiatrique important qui nuirait à la capacité d'obtenir le consentement ou limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Infection active incontrôlée. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas.
• Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale tels que, mais sans s'y limiter, le syndrome de malabsorption, la nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption (par exemple, la résection de l'estomac ou de l'intestin grêle) ou une maladie gastro-intestinale inflammatoire incontrôlée (par ex. Crohn, colite ulcéreuse).
• Les patients recevant des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 ne sont éligibles que s'il s'est écoulé respectivement > 7 et > 14 jours depuis la dernière dose de médicament avant le début du protocole de traitement (voir annexe IX). Pour l'amiodarone en particulier, le dosage est interdit pendant au moins 6 mois avant le début du protocole de traitement.
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients ou ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire à l'un des médicaments à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes