Lapatinib i kombination med vinorelbin

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet.
• Patienter skal være > 18 år
• Metastatisk brystkræft (stadium IV) ved primær diagnose eller ved tilbagefald efter kurativ intentionsterapi.
• Laboratoriebekræftet HER2/neu overudtrykkende og/eller amplificeret sygdom i den invasive komponent af den primære eller metastatiske læsion
• Patienter skal have tegn på metastatisk sygdom, men målbar sygdom er ikke obligatorisk.
• Patienterne kan have modtaget eller ej tidligere behandling med kemoterapeutiske midler, herunder taxaner, trastuzumab eller anthracyclin i adjuverende eller metastatiske omgivelser er tilladt.
• Forudgående behandlinger med strålebehandling i adjuverende og/eller metastaserende omgivelser er tilladt, forudsat at der er gået mindst 4 uger siden sidste fraktion af strålebehandling, og alle behandlingsrelaterede bivirkninger er < grad 1 på indskrivningstidspunktet.
• Forudgående stråling til en solitær metastatisk læsion er tilladt, forudsat at progression efter stråling er dokumenteret.
• Patienter skal have en forventet levetid > 3 måneder.
• ECOG ydeevnestatus 0, 1 eller 2 (se bilag II).
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion målt inden for 14 dage før indskrivning som defineret i tabel 1.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 % som vist ved MUGA-scanning/ekkokardiogram inden for 4 uger før tilmelding.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 7 dage før tilmelding og skal bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgsproduktet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

• Patienten skal underskrive samtykkeerklæringen inden tilmeldingen.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet DCIS, tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer (ikke-bryst) behandlet kurativt uden tegn på sygdom for > 5 år.
• Patienter, der modtager igangværende kræftbehandling eller andre forsøgsmidler mod kræft mod brystkræft, eller patienter, der har brugt et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, forud for indskrivningsdatoen.
• Patienter med symptomatiske CNS-metastaser (inklusive leptomeningeal involvering).
• Patienter med kun knoglemetastaser.
• Patienter med alvorlig hjertesygdom eller tilstand, herunder, men ikke begrænset til:

anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (CHF) eller systolisk dysfunktion (LVEF <50 %) højrisiko ukontrollerede arytmier (ventrikulær takykardi, højgradig AV-blok, supraventrikulære arytmier, som ikke er tilstrækkeligt hastighedskontrollerede) ustabil angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin klinisk signifikant hjerteklapsygdom tegn på transmuralt infarkt på EKG utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).

New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV funktionel status (se bilag X)

• Patienter, der har modtaget vinorelbin som en tidligere behandling i metastaserende og tilbagevendende omgivelser.
• Patienter med alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen, herunder, men ikke begrænset til:
• Anamnese med betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som ville svække evnen til at indhente samtykke eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Aktiv ukontrolleret infektion. Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin såsom, men ikke begrænset til, malabsorptionssyndrom, et krav om iv alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen (f.eks. resektion af mave eller tyndtarm) eller ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).
• Patienter, der får CYP3A4-hæmmere eller -inducere, er ikke berettigede, medmindre der er gået henholdsvis > 7 og > 14 dage siden sidste dosis medicin før start af protokolbehandling (se bilag IX). Især for amiodaron er dosering forbudt i mindst 6 måneder før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter med en anamnese med allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller deres hjælpestoffer eller med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk sammensætning som nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
• Gravide eller ammende kvinder