Лапатиниб в комбинации с винорелбином

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы.
• Пациенты должны быть > 18 лет
• Метастатический рак молочной железы (стадия IV) при первичном диагнозе или при рецидиве после лечебной терапии.
• Лабораторно подтвержденная сверхэкспрессия HER2/neu и/или усиление заболевания в инвазивном компоненте первичного или метастатического поражения
• У пациентов должны быть признаки метастатического заболевания, но измеримое заболевание не является обязательным.
• Пациенты могли получать или не получать предварительное лечение химиотерапевтическими агентами, включая таксаны, трастузумаб или антрациклин в адъювантной или метастатической обстановке.
• Предшествующее лечение лучевой терапией в адъювантном и/или метастатическом режиме разрешено при условии, что прошло не менее 4 недель с момента последней фракции лучевой терапии и все связанные с лечением нежелательные явления имеют <1 степень на момент включения.
• Предварительное облучение солитарного метастатического поражения разрешено при условии документального подтверждения прогрессирования после облучения.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 3 месяцев.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2 (см. Приложение II).
• У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 14 дней до включения в исследование, как указано в Таблице 1.
• Фракция выброса левого желудочка > 50 % по данным MUGA-сканирования/эхокардиограммы в течение 4 недель до включения в исследование.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 7 дней до включения в исследование и должны использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования.

Кормящим женщинам следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого продукта и воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого продукта.

• Перед регистрацией пациент должен подписать форму согласия.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченной DCIS, адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей (не молочной железы), пролеченных радикально без признаков заболевания в течение > 5 лет.
• Пациенты, получающие текущее противораковое лечение или другие исследуемые противораковые средства для лечения рака молочной железы, или пациенты, которые использовали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до даты регистрации.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС (включая лептоменингиальные поражения).
• Пациенты только с метастазами в кости.
• Пациенты с серьезным сердечным заболеванием или состоянием, включая, но не ограничиваясь:

документированная застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или систолическая дисфункция (ФВЛЖ<50%) в анамнезе неконтролируемые аритмии высокого риска (желудочковая тахикардия, АВ-блокада высокой степени, суправентрикулярные аритмии, частота которых не поддается адекватному контролю) нестабильная стенокардия, требующая антиангинальной терапии медикаментозное лечение; клинически значимое поражение клапанов сердца; признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ; неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).

Функциональный статус класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение X)

• Пациенты, которые получали винорелбин в качестве предшествующей терапии при метастатическом и рецидивирующем течении.
• Пациенты с серьезным заболеванием или состоянием здоровья, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом, включая, но не ограничиваясь:
• Наличие в анамнезе значительного неврологического или психического расстройства, которое может повлиять на возможность получения согласия или ограничить соблюдение требований исследования.
• Активная неконтролируемая инфекция. Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к невозможности приема пероральных препаратов, такими как, помимо прочего, синдром мальабсорбции, необходимость внутривенного питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание (например, резекция желудка или тонкой кишки), или неконтролируемые воспалительные заболевания ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Пациенты, получающие ингибиторы или индукторы CYP3A4, не подходят, если не прошло > 7 и > 14 дней, соответственно, с момента последней дозы лекарства до начала лечения по протоколу (см. Приложение IX). В частности, для амиодарона дозирование запрещено как минимум за 6 месяцев до начала лечения по протоколу.
• Пациенты с историей аллергических реакций или реакций гиперчувствительности на любой исследуемый препарат или их вспомогательные вещества или с историей аллергических реакций, связанных с соединениями с аналогичным химическим составом любому из исследуемых препаратов.
• Беременные или кормящие женщины