Lapatinib in combinazione con vinorelbina

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente.
• I pazienti devono avere > 18 anni di età
• Carcinoma mammario metastatico (stadio IV) alla diagnosi primaria o alla recidiva dopo terapia con intento curativo.
• Malattia con sovraespressione e/o amplificazione di HER2/neu confermata dal laboratorio nella componente invasiva della lesione primaria o metastatica
• I pazienti devono avere evidenza di malattia metastatica, ma la malattia misurabile non è obbligatoria.
• I pazienti possono aver ricevuto o meno un trattamento precedente con agenti chemioterapici inclusi taxani, trastuzumab o antracicline in modalità adiuvante o metastatica.
• Sono consentiti precedenti trattamenti con radioterapia in ambito adiuvante e/o metastatico a condizione che siano trascorse almeno 4 settimane dall'ultima frazione di radioterapia e che tutti gli eventi avversi correlati al trattamento siano <grado 1 al momento dell'arruolamento.
• È consentita una precedente radioterapia su una lesione metastatica solitaria a condizione che sia stata documentata la progressione post-radiazione.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 3 mesi.
• Performance status ECOG 0, 1 o 2 (vedi Appendice II).
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo misurata entro 14 giorni prima dell'arruolamento come definito nella Tabella 1.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra> 50% come dimostrato dalla scansione/ecocardiogramma MUGA entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Le pazienti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del prodotto sperimentale e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

• Il paziente deve firmare il modulo di consenso prima dell'arruolamento.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anamnesi di altri tumori maligni, eccetto: carcinoma duttale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi (non mammari) trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per > 5 anni.
• Pazienti che ricevono un trattamento antitumorale in corso o altri agenti antitumorali sperimentali per il carcinoma mammario o pazienti che hanno utilizzato un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della data di arruolamento.
• Pazienti con metastasi sintomatiche del SNC (incluso coinvolgimento leptomeningeo).
• Pazienti con solo metastasi ossee.
• Pazienti con grave malattia o condizione cardiaca inclusi, ma non limitati a:

storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) documentata o disfunzione sistolica (LVEF<50%) aritmie non controllate ad alto rischio (tachicardia ventricolare, blocco AV di alto grado, aritmie sopraventricolari che non sono adeguatamente controllate in frequenza) angina pectoris instabile che richiede antianginosi farmaco cardiopatia valvolare clinicamente significativa evidenza di infarto transmurale all'ECG ipertensione non adeguatamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg).

Stato funzionale di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice X)

• Pazienti che hanno ricevuto vinorelbina come terapia precedente nel contesto metastatico e ricorrente.
• Pazienti con malattie gravi o condizioni mediche che non consentirebbero al paziente di essere gestito secondo il protocollo, inclusi, ma non limitati a:
• Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che comprometterebbero la capacità di ottenere il consenso o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Infezione attiva incontrollata. Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale che comportano l'incapacità di assumere farmaci per via orale come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione endovenosa, procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento (ad esempio resezione dello stomaco o dell'intestino tenue) o malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa).
• I pazienti che ricevono inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei a meno che non siano trascorsi rispettivamente > 7 e > 14 giorni dall'ultima dose di farmaco prima dell'inizio del trattamento del protocollo (vedere Appendice IX). Per l'amiodarone in particolare, la somministrazione è vietata per almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento del protocollo.
• Pazienti con storia di reazioni allergiche o di ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi eccipienti o con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica simile a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento