Lapatinib i kombinasjon med vinorelbin

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet.
• Pasienter må være > 18 år
• Metastatisk brystkreft (stadium IV) ved primærdiagnose eller ved tilbakefall etter kurativ intensjonsterapi.
• Laboratoriebekreftet HER2/neu overuttrykkende og/eller forsterket sykdom i den invasive komponenten av den primære eller metastatiske lesjonen
• Pasienter må ha tegn på metastatisk sykdom, men målbar sykdom er ikke obligatorisk.
• Pasientene kan ha mottatt eller ikke tidligere behandling med kjemoterapeutiske midler inkludert taxaner, trastuzumab eller antracyklin i adjuvant eller metastatisk setting er tillatt.
• Tidligere behandlinger med strålebehandling i adjuvant og/eller metastatisk setting er tillatt forutsatt at det har gått minst 4 uker siden siste fraksjon av strålebehandling og alle behandlingsrelaterte bivirkninger er < grad 1 ved innskrivningstidspunktet.
• Forutgående stråling til en solitær metastatisk lesjon er tillatt forutsatt at progresjon etter stråling er dokumentert.
• Pasienter må ha forventet levealder > 3 måneder.
• ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (se vedlegg II).
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon målt innen 14 dager før innmelding som definert i Tabell 1.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 % som demonstrert ved MUGA-skanning/ekkokardiogram innen 4 uker før registrering.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 7 dager før påmelding og må bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studien.

Kvinnelige pasienter som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av forsøksproduktet og bør avstå fra å amme gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av forsøksproduktet.

• Pasienten må signere samtykkeerklæringen før påmelding.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: tilstrekkelig behandlet DCIS, adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen, eller andre solide svulster (ikke-bryst) behandlet kurativt uten tegn på sykdom for > 5 år.
• Pasienter som mottar pågående kreftbehandling eller andre undersøkelsesmidler mot kreft for brystkreft eller pasienter som har brukt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før registreringsdatoen.
• Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser (inkludert leptomeningeal involvering).
• Pasienter med kun benmetastaser.
• Pasienter med alvorlig hjertesykdom eller -tilstand inkludert, men ikke begrenset til:

historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF) eller systolisk dysfunksjon (LVEF <50 %) høyrisiko ukontrollerte arytmier (ventrikulær takykardi, høygradig AV-blokk, supraventrikulære arytmier som ikke er tilstrekkelig hastighetskontrollert) ustabil angina pectoris som krever anti-anginal medisinering klinisk signifikant hjerteklaffsykdom tegn på transmuralt infarkt på EKG utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).

New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV funksjonsstatus (se vedlegg X)

• Pasienter som har mottatt vinorelbin som tidligere behandling i metastaserende og tilbakevendende setting.
• Pasienter med alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert, men ikke begrenset til:
• Historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville svekke evnen til å innhente samtykke eller begrense overholdelse av studiekrav.
• Aktiv ukontrollert infeksjon. Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Pasienter med GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, slik som, men ikke begrenset til, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon (for eksempel reseksjon av mage eller tynntarm) eller ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt).
• Pasienter som får CYP3A4-hemmere eller -induktorer er ikke kvalifiserte med mindre det har gått henholdsvis > 7 og > 14 dager siden siste dose med medisin før oppstart av protokollbehandling (se vedlegg IX). Spesielt for amiodaron er dosering forbudt i minst 6 måneder før oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter med allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner i anamnesen på et hvilket som helst studielegemiddel eller deres hjelpestoffer eller med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som noen av studiemedikamentene.
• Gravide eller ammende kvinner