Lapatinibe em Combinação com Vinorelbina

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de mama confirmado histologicamente.
• Os pacientes devem ter > 18 anos de idade
• Câncer de mama metastático (estágio IV) no diagnóstico primário ou na recidiva após terapia de intenção curativa.
• Superexpressão de HER2/neu confirmada laboratorialmente e/ou doença amplificada no componente invasivo da lesão primária ou metastática
• Os pacientes devem ter evidência de doença metastática, mas a doença mensurável não é obrigatória.
• Os pacientes podem ter recebido ou não tratamento prévio com agentes quimioterápicos, incluindo taxanos, trastuzumabe ou antraciclina no cenário adjuvante ou metastático.
• Tratamentos anteriores com radioterapia no cenário adjuvante e/ou metastático são permitidos, desde que pelo menos 4 semanas tenham se passado desde a última fração da radioterapia e todos os eventos adversos relacionados ao tratamento sejam <grau 1 no momento da inscrição.
• Radiação prévia para uma lesão metastática solitária é permitida desde que a progressão pós-radiação tenha sido documentada.
• Os pacientes devem ter expectativa de vida > 3 meses.
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2 (consulte o Apêndice II).
• Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula medida dentro de 14 dias antes da inscrição, conforme definido na Tabela 1.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50% conforme demonstrado por varredura/ecocardiograma MUGA dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 7 dias antes da inscrição e devem usar um método de contracepção aceitável durante o estudo.

Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do produto experimental e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do produto experimental.

• O paciente deve assinar o formulário de consentimento antes da inscrição.
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de outras neoplasias malignas, exceto: CDIS tratado adequadamente, câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos (não mamários) tratados curativamente sem evidência de doença para > 5 anos.
• Pacientes recebendo tratamento anticancerígeno em andamento ou outros agentes anticâncer em investigação para câncer de mama ou pacientes que usaram um medicamento em investigação em 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes da data de inscrição.
• Pacientes com metástases sintomáticas do SNC (incluindo envolvimento leptomeníngeo).
• Pacientes com metástase apenas óssea.
• Pacientes com doença ou condição cardíaca grave, incluindo, entre outros:

história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (ICC) ou disfunção sistólica (FEVE < 50%) alto risco de arritmias não controladas (taquicardia ventricular, bloqueio AV de alto grau, arritmias supraventriculares que não são adequadamente controladas por frequência) angina pectoris instável que requer antianginal medicação doença cardíaca valvar clinicamente significativa evidência de infarto transmural no ECG hipertensão inadequadamente controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).

Estado funcional Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice X)

• Pacientes que receberam vinorelbina como terapia anterior no cenário metastático e recorrente.
• Pacientes com doença grave ou condição médica que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo, entre outros:
• História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudique a capacidade de obter consentimento ou limite a conformidade com os requisitos do estudo.
• Infecção ativa descontrolada. Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, como, mas não limitado a, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção (por exemplo, ressecção do estômago ou intestino delgado) ou doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, Crohn, colite ulcerosa).
• Os pacientes que recebem inibidores ou indutores do CYP3A4 não são elegíveis, a menos que tenham passado > 7 e > 14 dias, respectivamente, desde a última dose do medicamento antes do início do tratamento de protocolo (consulte o Apêndice IX). Para a amiodarona em particular, a dosagem é proibida por pelo menos 6 meses antes do início do protocolo de tratamento.
• Pacientes com histórico de reações alérgicas ou de hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou seus excipientes ou com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos com composição química semelhante a qualquer um dos medicamentos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes