Lapatinib v kombinaci s vinorelbinem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu.
• Pacienti musí být starší 18 let
• Metastatický karcinom prsu (stadium IV) při primární diagnóze nebo při relapsu po kurativní léčbě.
• Laboratorně potvrzené onemocnění s nadměrnou expresí a/nebo zesílením HER2/neu v invazivní složce primární nebo metastatické léze
• Pacienti musí mít známky metastatického onemocnění, ale měřitelné onemocnění není povinné.
• Je povolena předchozí léčba chemoterapeutickými látkami včetně taxanů, trastuzumabu nebo antracyklinu v adjuvantní nebo metastatické léčbě.
• Předchozí léčba radiační terapií v adjuvantní a/nebo metastatické léčbě je povolena za předpokladu, že od poslední frakce radiační terapie uplynuly alespoň 4 týdny a všechny nežádoucí příhody související s léčbou jsou v době zařazení < stupeň 1.
• Předchozí ozáření solitární metastatické léze je povoleno za předpokladu, že byla zdokumentována progrese po ozáření.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (viz Příloha II).
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 14 dnů před zařazením, jak je definováno v tabulce 1.
• Ejekční frakce levé komory > 50 %, jak bylo prokázáno skenováním/echokardiogramem MUGA během 4 týdnů před zařazením.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 7 dnů před zařazením do studie a po dobu trvání studie musí používat přijatelnou metodu antikoncepce.

Kojící pacientky by měly přerušit kojení před první dávkou hodnoceného přípravku a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku.

• Před zařazením musí pacient podepsat formulář souhlasu.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného DCIS, adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů (mimo prsu), kurativních léčených bez známek onemocnění pro > 5 let.
• Pacienti, kteří dostávají probíhající protirakovinnou léčbu nebo jiná zkoumaná protirakovinná činidla pro rakovinu prsu nebo pacienti, kteří před datem zařazení do studie užívali hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší.
• Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS (včetně leptomeningeálního postižení).
• Pacienti s pouze kostními metastázami.
• Pacienti se závažným srdečním onemocněním nebo onemocněním, včetně, ale bez omezení na:

anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF) nebo systolické dysfunkce (LVEF<50 %) vysoce rizikové nekontrolované arytmie (ventrikulární tachykardie, AV blokáda vysokého stupně, supraventrikulární arytmie, které nejsou dostatečně kontrolovány frekvencí) nestabilní angina pectoris vyžadující antianginózní medikace klinicky významná chlopenní choroba průkaz transmurálního infarktu na EKG nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).

Funkční stav New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV (viz Příloha X)

• Pacienti, kteří dostávali vinorelbin jako předchozí terapii v metastatickém a recidivujícím stavu.
• Pacienti s vážným onemocněním nebo zdravotním stavem, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně, ale nejen:
• Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování požadavků studie.
• Aktivní nekontrolovaná infekce. Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, jako je, ale bez omezení, malabsorpční syndrom, požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci (například resekce žaludku nebo tenkého střeva) nebo nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova, ulcerózní kolitida).
• Pacienti užívající inhibitory nebo induktory CYP3A4 nejsou vhodní, pokud neuplynulo > 7 a > 14 dní od poslední dávky léku před zahájením protokolární léčby (viz Příloha IX). Zejména u amiodaronu je podávání zakázáno po dobu nejméně 6 měsíců před zahájením protokolární léčby.
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti na jakýkoli studovaný lék nebo jeho pomocnou látku nebo s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám s podobným chemickým složením jako kterékoli ze studovaných léků.
• Těhotné nebo kojící ženy