Lapatynib w połączeniu z winorelbiną

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
• Rak piersi z przerzutami (stadium IV) w momencie rozpoznania pierwotnego lub w przypadku nawrotu po leczeniu ukierunkowanym na wyleczenie.
• Potwierdzona laboratoryjnie choroba z nadekspresją i/lub amplifikacją HER2/neu w komponencie inwazyjnym zmiany pierwotnej lub przerzutowej
• Pacjenci muszą mieć dowody choroby przerzutowej, ale mierzalna choroba nie jest obowiązkowa.
• Pacjenci mogli być wcześniej leczeni środkami chemioterapeutycznymi, w tym taksanami, trastuzumabem lub antracykliną, lub nie, w leczeniu uzupełniającym lub w leczeniu przerzutów.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie radioterapią w leczeniu adjuwantowym i/lub rozsianym, pod warunkiem że od ostatniej frakcji radioterapii upłynęły co najmniej 4 tygodnie, a wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem są < stopnia 1 w momencie włączenia do badania.
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie pojedynczej zmiany przerzutowej, pod warunkiem udokumentowania progresji po napromieniowaniu.
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia > 3 miesiące.
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (patrz Załącznik II).
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku mierzoną w ciągu 14 dni przed włączeniem, jak określono w Tabeli 1.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%, co wykazano w badaniu MUGA/echokardiogramie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania.

Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu oraz powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

• Przed przystąpieniem do badania pacjent musi podpisać formularz zgody.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego DCIS, odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych (innych niż piersi) leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 5 lat.
• Pacjenci otrzymujący ciągłe leczenie przeciwnowotworowe lub inne badane leki przeciwnowotworowe na raka piersi lub pacjenci, którzy stosowali badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzających datę włączenia.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN (w tym z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych).
• Pacjenci z przerzutami wyłącznie do kości.
• Pacjenci z poważną chorobą lub stanem serca, w tym między innymi:

udokumentowana zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub dysfunkcja skurczowa (LVEF <50%) w wywiadzie niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, nadkomorowe zaburzenia rytmu, które nie są odpowiednio kontrolowane) niestabilna dusznica bolesna wymagająca leków przeciwdławicowych leki istotna klinicznie wada zastawkowa serca dowód przezścienny zawału w EKG niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg).

Stan czynnościowy klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik X)

• Pacjenci, którzy otrzymywali winorelbinę jako wcześniejszą terapię w leczeniu przerzutów i nawrotów.
• Pacjenci z poważną chorobą lub stanem medycznym, który nie pozwala na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym między innymi:
• Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby upośledzać zdolność do uzyskania zgody lub ograniczać zgodność z wymaganiami badania.
• Aktywna niekontrolowana infekcja. Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych, taką jak między innymi zespół złego wchłaniania, konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie (np. resekcja żołądka lub jelita cienkiego) lub niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego (np. Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Pacjenci otrzymujący inhibitory lub induktory CYP3A4 nie kwalifikują się, chyba że minęło odpowiednio > 7 i > 14 dni od ostatniej dawki leku przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem (patrz Załącznik IX). Szczególnie w przypadku amiodaronu zabronione jest dawkowanie przez co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia protokołowego.
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek lub jego substancje pomocnicze lub z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym podobnym do któregokolwiek z badanych leków.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią