Lapatinib in Kombination mit Vinorelbin

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust.
• Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein
• Metastasierter Brustkrebs (Stadium IV) bei Erstdiagnose oder bei Rückfall nach kurativer Intentionstherapie.
• Das Labor bestätigte eine Überexpression und/oder eine verstärkte Erkrankung von HER2/neu in der invasiven Komponente der primären oder metastatischen Läsion
• Patienten müssen Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung haben, eine messbare Erkrankung ist jedoch nicht zwingend erforderlich.
• Die Patienten können eine vorherige Behandlung mit Chemotherapeutika einschließlich Taxanen, Trastuzumab oder Anthracyclin im adjuvanten oder metastasierten Setting erhalten haben oder nicht.
• Vorherige Behandlungen mit Strahlentherapie im adjuvanten und/oder metastasierten Setting sind zulässig, sofern seit der letzten Fraktion der Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vergangen sind und alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse zum Zeitpunkt der Einschreibung < Grad 1 sind.
• Eine vorherige Bestrahlung einer einzelnen metastatischen Läsion ist zulässig, sofern das Fortschreiten nach der Bestrahlung dokumentiert wurde.
• Die Lebenserwartung der Patienten muss > 3 Monate sein.
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 (siehe Anhang II).
• Bei den Patienten muss innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion gemessen werden, wie in Tabelle 1 definiert.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 %, wie durch MUGA-Scan/Echokardiogramm innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung nachgewiesen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen und für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.

Stillende Patientinnen sollten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats mit dem Stillen aufhören und während des gesamten Behandlungszeitraums sowie 14 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht stillen.

• Der Patient muss vor der Aufnahme die Einverständniserklärung unterschreiben.
• Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von: ausreichend behandeltem DCIS, ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem in-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen soliden Tumoren (keine Brust), die kurativ behandelt wurden und für die keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen 5 Jahre.
• Patienten, die eine laufende Krebsbehandlung oder andere in der Prüfphase befindliche Krebsmedikamente gegen Brustkrebs erhalten, oder Patienten, die innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Datum der Einschreibung ein Prüfpräparat eingenommen haben.
• Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen (einschließlich leptomeningealer Beteiligung).
• Patienten mit nur Knochenmetastasen.
• Patienten mit schweren Herzerkrankungen oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

Vorgeschichte dokumentierter kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50 %) unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko (ventrikuläre Tachykardie, hochgradiger AV-Block, supraventrikuläre Arrhythmien, die nicht ausreichend frequenzkontrolliert sind) instabile Angina pectoris, die eine Antianginatika erfordert Medikamente, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG, unzureichend kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).

Funktionsstatus der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang X)

• Patienten, die Vinorelbin als vorherige Therapie bei metastasierten und rezidivierenden Erkrankungen erhalten haben.
• Patienten mit einer schweren Krankheit oder einem Gesundheitszustand, der eine protokollgemäße Behandlung des Patienten nicht zulässt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden neurologischen oder psychiatrischen Störung, die die Fähigkeit zur Einholung einer Einwilligung beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Aktive unkontrollierte Infektion. Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass orale Medikamente nicht eingenommen werden können, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf, Malabsorptionssyndrom, die Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen (z. B. Magen- oder Dünndarmresektion) oder unkontrollierte entzündliche gastrointestinale Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Patienten, die CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, seit der letzten Medikamentendosis vor Beginn der Protokollbehandlung sind > 7 bzw. > 14 Tage vergangen (siehe Anhang IX). Insbesondere für Amiodaron ist die Dosierung für mindestens 6 Monate vor Beginn der Protokollbehandlung verboten.
• Patienten mit allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf ein Studienmedikament oder deren Hilfsstoffe in der Vorgeschichte oder mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen Zusammensetzung wie eines der Studienmedikamente zurückzuführen sind.
• Schwangere oder stillende Frauen