Lapatinib in combinatie met vinorelbine

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst.
• Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar
• Gemetastaseerde borstkanker (stadium IV) bij primaire diagnose of bij recidief na curatieve intentietherapie.
• Laboratorium bevestigde HER2/neu overexpressie en/of geamplificeerde ziekte in de invasieve component van de primaire of metastatische laesie
• Patiënten moeten bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte, maar meetbare ziekte is niet verplicht.
• De patiënten kunnen al dan niet eerder zijn behandeld met chemotherapeutische middelen, waaronder taxanen, trastuzumab of anthracycline in adjuvante of gemetastaseerde setting.
• Voorafgaande behandelingen met radiotherapie in adjuvante en/of gemetastaseerde setting zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste fractie van radiotherapie en alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen < graad 1 zijn op het moment van inschrijving.
• Voorafgaande bestraling van een solitaire gemetastaseerde laesie is toegestaan, mits de progressie na bestraling is gedocumenteerd.
• Patiënten moeten een levensverwachting van > 3 maanden hebben.
• ECOG prestatiestatus 0, 1 of 2 (zie Bijlage II).
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving, zoals gedefinieerd in tabel 1.
• Linkerventrikelejectiefractie > 50% zoals aangetoond door MUGA-scan/echocardiogram binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

• De patiënt dient voor inschrijving het toestemmingsformulier te ondertekenen.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde DCIS, adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren (niet-borstkanker) curatief behandeld zonder bewijs van ziekte voor > 5 jaar.
• Patiënten die een lopende behandeling tegen kanker krijgen of andere antikankermiddelen in onderzoek voor borstkanker of patiënten die een geneesmiddel in onderzoek hebben gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de datum van inschrijving.
• Patiënten met symptomatische CZS-metastasen (inclusief leptomeningeale betrokkenheid).
• Patiënten met alleen botmetastasen.
• Patiënten met een ernstige hartaandoening of -aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot:

voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (CHF) of systolische disfunctie (LVEF<50%) ongecontroleerde aritmieën met hoog risico (ventriculaire tachycardie, hooggradig AV-blok, supraventriculaire aritmieën die niet voldoende snelheidsgecontroleerd zijn) onstabiele angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie klinisch significante hartklepaandoening bewijs van transmuraal infarct op ECG onvoldoende gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).

New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV functionele status (zie Bijlage X)

• Patiënten die vinorelbine hebben gekregen als eerdere therapie in de setting van gemetastaseerde en recidiverende gevallen.
• Patiënten met een ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief maar niet beperkt tot:
• Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren of de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Actieve ongecontroleerde infectie. Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, zoals maar niet beperkt tot het malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden (bijvoorbeeld resectie van maag of dunne darm) of ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa).
• Patiënten die CYP3A4-remmers of -inductoren krijgen, komen niet in aanmerking tenzij het respectievelijk > 7 en > 14 dagen geleden is sinds de laatste dosis medicatie vóór aanvang van de protocolbehandeling (zie bijlage IX). Met name voor amiodaron is dosering verboden gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties op een onderzoeksgeneesmiddel of hun hulpstoffen of met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven