Lapatinib en combinación con vinorelbina

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente.
• Los pacientes deben ser > 18 años de edad
• Cáncer de mama metastásico (estadio IV) en el diagnóstico primario o en la recaída después de una terapia con intención curativa.
• El laboratorio confirmó la sobreexpresión de HER2/neu y/o la enfermedad amplificada en el componente invasivo de la lesión primaria o metastásica
• Los pacientes deben tener evidencia de enfermedad metastásica, pero la enfermedad medible no es obligatoria.
• Los pacientes pueden haber recibido o no un tratamiento previo con agentes quimioterapéuticos, incluidos taxanos, trastuzumab o antraciclina en el entorno adyuvante o metastásico.
• Se permiten tratamientos previos con radioterapia en el entorno adyuvante y/o metastásico siempre que hayan transcurrido al menos 4 semanas desde la última fracción de radioterapia y todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento sean < grado 1 en el momento de la inscripción.
• Se permite la radiación previa a una lesión metastásica solitaria siempre que se haya documentado la progresión posterior a la radiación.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 3 meses.
• Estado funcional ECOG 0, 1 ó 2 (ver Apéndice II).
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula medida dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, como se define en la Tabla 1.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50 % según lo demostrado por ecocardiograma/escaneo MUGA dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y deben usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

Las pacientes que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del producto en investigación y deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del producto en investigación.

• El paciente debe firmar el formulario de consentimiento antes de la inscripción.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: DCIS tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos (no de mama) tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad para > 5 años.
• Pacientes que reciben tratamiento contra el cáncer en curso u otros agentes contra el cáncer en investigación para el cáncer de mama o pacientes que han usado un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la fecha de inscripción.
• Pacientes con metástasis del SNC sintomáticas (incluida la afectación leptomeníngea).
• Pacientes con solo metástasis óseas.
• Pacientes con enfermedades o afecciones cardíacas graves que incluyen, entre otros:

antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) documentada o disfunción sistólica (FEVI <50 %) arritmias no controladas de alto riesgo (taquicardia ventricular, bloqueo AV de alto grado, arritmias supraventriculares que no se controlan adecuadamente) angina de pecho inestable que requiere tratamiento antianginoso medicación cardiopatía valvular clínicamente significativa evidencia de infarto transmural en el ECG hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg).

Estado funcional de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice X)

• Pacientes que han recibido vinorelbina como terapia previa en el entorno metastásico y recurrente.
• Pacientes con enfermedades graves o condiciones médicas que no permitirían que el paciente fuera manejado de acuerdo con el protocolo, incluidos, entre otros:
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que afectarían la capacidad de obtener el consentimiento o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Infección activa no controlada. Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza.
• Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales como, entre otros, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción (por ejemplo, resección del estómago o del intestino delgado) o enfermedad inflamatoria GI no controlada (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Los pacientes que reciben inhibidores o inductores de CYP3A4 no son elegibles a menos que hayan pasado > 7 y > 14 días, respectivamente, desde la última dosis del medicamento antes del inicio del tratamiento del protocolo (consulte el Apéndice IX). Para la amiodarona en particular, la dosificación está prohibida durante al menos 6 meses antes del inicio del tratamiento del protocolo.
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o sus excipientes o con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos con composición química similar a cualquiera de los fármacos del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes