Étude sur la dariparsine orale chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Sujets avec confirmation histologique ou cytologique d'un cancer avancé (tumeur solide) réfractaire aux traitements standard pour leur état ;
• Hommes et femmes de ≥ 18 ans ;
• Score de performance ECOG ≤2
• Les sujets éligibles atteints de tumeurs solides DOIVENT avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les directives RECIST 1.1. Si la maladie mesurable est restreinte à une lésion solitaire, sa nature néoplasique doit être confirmée par cytologie/histologie. Les lésions mesurables NE DOIVENT PAS avoir été dans un champ préalablement irradié ou injecté avec des agents biologiques ;
• Espérance de vie ≥12 semaines ;

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer <2 semaines avant la consultation de référence :

  • Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée ≥ 50 cc/min
  • Bilirubine totale ≤2 × LSN
  • Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST)≤3 × LSN
  • Granulocytes dans le sang périphérique ≥1 × 109/L, hémoglobine ≥10 g/dL et plaquettes ≥50 000/µL
• Accès vasculaire adéquat pour les prélèvements sanguins répétés ;
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace du dépistage jusqu'à la durée de la participation à l'étude ;
• Consentement éclairé écrit conformément aux politiques de ZIOPHARM et au Human Investigation Review Committee (IEC/IRB) ayant juridiction sur le site.

Critère d'exclusion:

• Allergie à l'arsenic.
• Infarctus du myocarde de classe fonctionnelle ≥ 3 de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe 3) dans les 6 mois.
• Arythmie cardiaque non contrôlée autre qu'une fibrillation auriculaire asymptomatique ; un QTc ≥450 ms ; ou un bloc auriculo-ventriculaire (AV) de grade ≥ 2 ou un bloc de branche gauche (LBBB) ; ou antécédents documentés de QTc prolongé.
• Femmes enceintes et/ou allaitantes.
• Infection systémique non contrôlée (documentée par des études microbiologiques).
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques.
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des antiépileptiques)
• Antécédents de confusion ou de démence ou de trouble neurologique pouvant masquer une réaction indésirable potentielle au médicament à l'étude, pouvant inclure un accident ischémique transitoire, la maladie de Parkinson, un accident vasculaire cérébral thrombotique ou hémorragique, la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neurologiques.
• Chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie pendant l'étude ou dans les quatre semaines suivant l'entrée dans l'étude (la mitomycine C ou les nitrosureas ne doivent pas être administrées dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude)
• Radiothérapie pendant l'étude ou dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début de l'administration du médicament à l'étude.
• Autre traitement médicamenteux expérimental au cours de cet essai dans les quatre semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Antécédents de deuxième tumeur maligne primaire invasive diagnostiquée au cours des 3 années précédentes, à l'exception du carcinome de l'endomètre / du col de l'utérus ou du carcinome de la prostate de stade I traité chirurgicalement et du cancer de la peau non mélanome.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.