Badanie doustnej darinaparsyny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznym lub cytologicznym potwierdzeniem zaawansowanego raka (guza litego), który jest oporny na standardowe terapie stosowane w ich stanie;
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat;
• Wynik wydajności ECOG ≤2
• Kwalifikujący się pacjenci z guzami litymi MUSZĄ mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1. Jeśli mierzalna choroba ogranicza się do pojedynczej zmiany, jej nowotworowy charakter należy potwierdzić cytologicznie/histologicznie. Mierzalne zmiany chorobowe NIE MOGĄ znajdować się na wcześniej napromieniowanym polu ani nastrzyknięte środkami biologicznymi;
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić na mniej niż 2 tygodnie przed punktem wyjściowym:

  • Kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥50 cm3/min
  • Bilirubina całkowita ≤2 × GGN
  • Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN
  • Granulocyty we krwi obwodowej ≥1 × 109/l, hemoglobina ≥10 g/dl i płytki krwi ≥50 000 /µl
• Odpowiedni dostęp naczyniowy do wielokrotnego pobierania krwi;
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do czasu uczestnictwa w badaniu;
• Pisemna świadoma zgoda zgodna z polityką ZIOPHARM i Komitetem ds. Przeglądu Dochodzeń na Ludziach (IEC/IRB) mającym jurysdykcję nad zakładem.

Kryteria wyłączenia:

• Alergia na arsen.
• klasa czynnościowa ≥3 według New York Heart Association (NYHA) zawał mięśnia sercowego (patrz Załącznik 3) w ciągu 6 miesięcy.
• niekontrolowane zaburzenia rytmu serca inne niż bezobjawowe migotanie przedsionków; QTc ≥450 ms; lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) stopnia ≥2 lub blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB); lub udokumentowana historia wydłużenia odstępu QTc.
• Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
• Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (udokumentowana badaniami mikrobiologicznymi).
• Przerzutowe guzy mózgu lub opon mózgowych.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak leki przeciwpadaczkowe)
• Historia dezorientacji, demencji lub stanu neurologicznego, który może maskować potencjalną reakcję niepożądaną na badany lek, która może obejmować przemijający atak niedokrwienny, chorobę Parkinsona, udar zakrzepowy lub krwotoczny, chorobę Alzheimera i inne zaburzenia neurologiczne.
• Chemioterapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia podczas badania lub w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania (mitomycyny C ani nitrozomoczników nie należy podawać w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia badania)
• Radioterapia w trakcie badania lub w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia dawkowania badanego leku.
• Inna badana terapia lekowa podczas tego badania w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Historia inwazyjnego drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego rozpoznanego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka endometrium/szyjki macicy stopnia I lub raka gruczołu krokowego leczonego chirurgicznie oraz nieczerniakowego raka skóry.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Jakikolwiek stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej współpracy w badaniu.