Estudio de darinaparsina oral en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Sujetos con confirmación histológica o citológica de cáncer avanzado (tumor sólido) refractario a las terapias estándar para su condición;
• Hombres y mujeres de ≥18 años de edad;
• Puntuación de rendimiento ECOG ≤2
• Los sujetos elegibles con tumores sólidos DEBEN tener al menos una lesión medible según lo definido por las pautas RECIST 1.1. Si la enfermedad medible se limita a una lesión solitaria, su naturaleza neoplásica debe confirmarse mediante citología/histología. Las lesiones medibles NO DEBEN haber estado en un campo previamente irradiado o inyectado con agentes biológicos;
• Esperanza de vida ≥12 semanas;

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio, que se llevará a cabo <2 semanas antes de la línea de base:

  • Creatinina ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN) O un aclaramiento de creatinina calculado ≥50 cc/min
  • Bilirrubina total ≤2 × LSN
  • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤3 × LSN
  • Granulocitos en sangre periférica ≥1 × 109/L, hemoglobina ≥10 g/dL y plaquetas ≥50 000 /µL
• Acceso vascular adecuado para muestras de sangre repetidas;
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la Selección hasta la duración de la participación en el Estudio;
• Consentimiento informado por escrito de conformidad con las políticas de ZIOPHARM y el Comité de Revisión de Investigación Humana (IEC/IRB) que tiene jurisdicción sobre el sitio.

Criterio de exclusión:

• Alergia al arsénico.
• Clase funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥3 infarto de miocardio (ver Apéndice 3) dentro de los 6 meses.
• Arritmia cardíaca no controlada distinta de la fibrilación auricular asintomática; un QTc ≥450 mseg; o un bloqueo auriculoventricular (AV) ≥ Grado 2 o bloqueo de rama izquierda del haz de His (BRI); o antecedentes documentados de QTc prolongado.
• Mujeres embarazadas y/o lactantes.
• Infección sistémica no controlada (documentada con estudios microbiológicos).
• Tumores metastásicos cerebrales o meníngeos.
• Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como antiepilépticos)
• Antecedentes de confusión o demencia o afección neurológica que podría enmascarar una posible respuesta adversa al Medicamento del estudio, que puede incluir ataque isquémico transitorio, enfermedad de Parkinson, accidente cerebrovascular trombótico o hemorrágico, Alzheimer y otros trastornos neurológicos.
• Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al Estudio (no se debe administrar mitomicina C o nitrosureas dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al Estudio)
• Radioterapia durante el estudio o dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio.
• Otro tratamiento farmacológico en investigación durante este ensayo dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al Estudio.
• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria invasiva diagnosticada en los 3 años anteriores, excepto carcinoma de endometrio/cervicouterino en estadio I o carcinoma de próstata tratado quirúrgicamente, y cáncer de piel no melanoma.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del Estudio.
• Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el Estudio.