Studie zu oralem Darinaparsin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Personen mit histologischer oder zytologischer Bestätigung einer fortgeschrittenen Krebserkrankung (solider Tumor), die auf Standardtherapien für ihre Erkrankung nicht anspricht;
• Männer und Frauen ab 18 Jahren;
• ECOG-Leistungswert ≤2
• Geeignete Probanden mit soliden Tumoren MÜSSEN mindestens eine messbare Läsion gemäß der Definition in den RECIST 1.1-Richtlinien aufweisen. Wenn die messbare Erkrankung auf eine einzelne Läsion beschränkt ist, sollte ihre neoplastische Natur durch Zytologie/Histologie bestätigt werden. Messbare Läsionen DÜRFEN NICHT in einem zuvor bestrahlten Feld aufgetreten sein oder biologische Wirkstoffe injiziert worden sein;
• Lebenserwartung ≥12 Wochen;

• Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die <2 Wochen vor Studienbeginn durchzuführen sind:

  • Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 cm³/min
  • Gesamtbilirubin ≤2 × ULN
  • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 3 × ULN
  • Granulozyten im peripheren Blut ≥1 × 109/L, Hämoglobin ≥10 g/dl und Blutplättchen ≥50.000/µL
• Ausreichender Gefäßzugang für wiederholte Blutentnahmen;
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen vom Screening bis zur Dauer der Studienteilnahme einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen;
• Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit den ZIOPHARM-Richtlinien und dem Human Investigation Review Committee (IEC/IRB), das für die Website zuständig ist.

Ausschlusskriterien:

• Arsenallergie.
• New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse ≥3 Myokardinfarkt (siehe Anhang 3) innerhalb von 6 Monaten.
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen außer asymptomatischem Vorhofflimmern; ein QTc ≥450 ms; oder ein atrioventrikulärer (AV) Block ≥ Grad 2 oder ein Linksschenkelblock (LBBB); oder dokumentierte Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung.
• Schwangere und/oder stillende Frauen.
• Unkontrollierte systemische Infektion (dokumentiert durch mikrobiologische Studien).
• Metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren.
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Antiepileptika)
• Vorgeschichte von Verwirrtheit oder Demenz oder einer neurologischen Erkrankung, die eine mögliche unerwünschte Reaktion auf das Studienmedikament verschleiern könnte, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Parkinson-Krankheit, thrombotischem oder hämorrhagischem Schlaganfall, Alzheimer und anderen neurologischen Störungen.
• Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt (Mitomycin C oder Nitroharnstoffe sollten nicht innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt verabreicht werden)
• Strahlentherapie während des Studiums oder innerhalb von 3 Wochen nach Studienbeginn.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Dosierung des Studienmedikaments.
• Andere medikamentöse Prüftherapie während dieser Studie innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn.
• Anamnese einer invasiven zweiten primären Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von Endometrium-/Zervixkarzinomen oder Prostatakarzinomen im Stadium I, die chirurgisch behandelt wurden, und nicht-melanozytären Hautkrebs.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte.