Une étude à doses croissantes en aveugle pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérance de doses inhalées répétées de GW870086X nébulisé chez des volontaires masculins adultes en bonne santé. (SIG)

Critère d'intégration:

• Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

  1. Homme entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
  3. AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
  4. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90-95 heures après la dernière dose.
  5. Poids corporel, hommes ≥ 50 kg et IMC compris entre 19,0 et 29,0 kg/m2 (inclus).
  6. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  7. QTcB ou QTcF unique < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.

Critère d'exclusion:

• Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
  2. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  3. Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
  4. Un test positif pour les anticorps du VIH.

  5. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

     Pour les sites de l'UE : une dose hebdomadaire moyenne de >21 unités pour les hommes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.

  6. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  7. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
  8. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
  9. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
  10. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
  11. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
  12. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
  13. Les sujets qui sont maintenus en raison d'un ordre réglementaire ou juridique dans une institution.
  14. Sujets qui font leur service militaire.
  15. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
  16. Sujets asthmatiques ou ayant des antécédents d'asthme.
  17. Le sujet est un fumeur ou un ex-fumeur avec un historique de tabagisme > 5 années-paquet (années-paquet = (cigarettes par jour fumées/20) x nombre d'années fumées)).
  18. Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.