Um estudo cego de dose ascendente para avaliar a farmacocinética, a segurança e a tolerabilidade de doses inaladas repetidas de GW870086X nebulizado em voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino. (SIG)

Critério de inclusão:

• Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

  1. Homem entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
  2. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
  3. AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
  4. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 90-95 horas após a última dose.
  5. Peso corporal, homens ≥ 50 kg e IMC na faixa de 19,0 - 29,0 kg/m2 (inclusive).
  6. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
  7. QTcB ou QTcF único < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.

Critério de exclusão:

• Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
  2. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
  3. Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
  4. Um teste positivo para o anticorpo do HIV.

  5. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

     Para locais da UE: uma ingestão semanal média de >21 unidades para homens. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.

  6. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
  7. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
  8. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
  9. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
  10. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
  11. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
  12. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
  13. Sujeitos retidos por ordem regulamentar ou jurídica em instituição.
  14. Sujeitos que estão no serviço militar.
  15. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
  16. Indivíduos com asma ou histórico de asma.
  17. O indivíduo é fumante ou ex-fumante com histórico de tabagismo > 5 maços anos (maços anos = (cigarros por dia fumados/20) x número de anos fumados)).
  18. Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.