En blindad, dosstigande studie för att bedöma farmakokinetiken, säkerheten och toleransen för upprepade inhalerade doser av nebuliserad GW870086X hos friska vuxna manliga frivilliga. (SIG)

Inklusionskriterier:

• Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

  1. Man mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  2. Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
  3. ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
  4. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 90-95 timmar efter sista dosen.
  5. Kroppsvikt, män ≥ 50 kg och BMI inom intervallet 19,0 - 29,0 kg/m2 (inklusive).
  6. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
  7. Enkel QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.

Exklusions kriterier:

• Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

  1. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
  2. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  3. En positiv läkemedels-/alkoholskärm före studien.
  4. Ett positivt test för HIV-antikropp.

  5. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

     För EU-platser: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.

  6. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
  7. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
  8. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
  9. Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
  10. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
  11. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
  12. Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
  13. Ämnen som förvaras på grund av lagstadgad eller juridisk ordning på en institution.
  14. Ämnen som är i militärtjänst.
  15. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
  16. Försökspersoner som har astma eller en historia av astma.
  17. Försökspersonen är en rökare eller en före detta rökare med en rökhistoria på > 5 packår (Förpackningsår = (cigaretter per dag rökt/20) x antal år rökt)).
  18. Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.