Une étude d'interaction médicamenteuse avec le furoate de fluticasone/poudre pour inhalation GW642444 et le kétoconazole

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme en bonne santé entre 18 et 64 ans inclus

2. Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

   • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la section 8.1 si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
   • Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'à la fin de la visite de suivi.
3. Indice de masse corporelle dans la plage de 18,5 à 29,0 kg/m2 inclus.
4. Sujets qui sont actuellement non-fumeurs, qui n'ont pas utilisé de produits du tabac au cours de la période de 12 mois précédant la visite de dépistage et qui ont un historique de paquets de </= 5 années-paquets.
5. AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine </= 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

6. Aucune anomalie significative sur l'ECG 12 dérivations lors du dépistage, y compris les exigences spécifiques suivantes :

   • QTcF < 450 ms
7. Aucune anomalie cliniquement significative sur l'ECG Holter lors du dépistage.
8. FEV1 >/= 85 % prédit au dépistage.
9. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
10. Capable d'utiliser de manière satisfaisante l'inhalateur de poudre sèche.

Critère d'exclusion:

1. À la suite d'un entretien médical, d'un examen physique ou d'enquêtes de dépistage, l'investigateur principal ou le médecin délégué juge le sujet inapte à l'étude. Les sujets ne doivent pas avoir une pression artérielle systolique supérieure à 145 mmHg ou une pression diastolique supérieure à 85 mmHg, sauf si l'investigateur confirme qu'elle est satisfaisante pour leur âge.
2. Le sujet a des antécédents de problèmes respiratoires à l'âge adulte (c'est-à-dire antécédent de symptomatologie asthmatique).
3. Femmes enceintes, déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou par un test hCG sérique/urine positif avant l'administration.
4. Femelles en lactation.
5. Le sujet a été traité ou a reçu un diagnostic de dépression dans les six mois suivant le dépistage ou a des antécédents de maladie psychiatrique importante.
6. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
7. Sujets ayant souffert d'une infection des voies respiratoires inférieures dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
8. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
9. Tout effet indésirable, y compris l'hypersensibilité immédiate ou retardée à tout bêta-agoniste, médicament sympathomimétique ou toute corticothérapie intranasale, inhalée ou systémique. Sensibilité connue ou suspectée aux constituants du nouvel inhalateur de poudre (c.-à-d. lactose ou stéarate de magnésium)
10. Antécédents d'allergie aux protéines de lait.
11. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
12. Le sujet a pris des corticostéroïdes oraux moins de 8 semaines avant la visite de dépistage.
13. Le sujet a pris des stéroïdes inhalés, intranasaux ou topiques moins de 4 semaines avant la visite de sélection.
14. Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant l'étude. Abus d'alcool défini comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités (hommes) ou défini comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 2 unités ( femelles).
15. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
16. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
17. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml dans les 3 mois suivant le début de l'essai.
18. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
19. Le sujet a été testé positif aux anticorps anti-VIH.
20. Un dépistage de drogue dans l'urine avant l'étude positif ou lors d'un test aléatoire au cours de l'étude.
21. Test respiratoire positif au monoxyde de carbone (CO) ou à l'alcool lors du dépistage ou à l'admission à l'unité.
22. Consommation d'oranges de Séville, de pomelos (membres de la famille des pamplemousses) ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
23. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
24. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.