Um estudo de interação medicamentosa com furoato de fluticasona/pó para inalação GW642444 e cetoconazol

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres saudáveis ​​entre 18 e 64 anos inclusive

2. Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

   • Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória]. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 8.1 se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
   • potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até a conclusão da consulta de acompanhamento.
3. Índice de massa corporal dentro do intervalo de 18,5-29,0 kg/m2 inclusive.
4. Indivíduos que são não fumantes atuais, que não usaram nenhum produto de tabaco no período de 12 meses anterior à visita de triagem e têm um histórico de maços de </= 5 maços anos.
5. AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina </= 1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

6. Nenhuma anormalidade significativa no ECG de 12 derivações na triagem, incluindo os seguintes requisitos específicos:

   • QTcF < 450 mseg
7. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no Holter ECG na triagem.
8. VEF1 >/= 85% previsto na triagem.
9. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
10. Capaz de usar satisfatoriamente o inalador de pó seco.

Critério de exclusão:

1. Como resultado de entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o investigador principal ou médico delegado considera o sujeito inadequado para o estudo. Os indivíduos não devem ter pressão arterial sistólica acima de 145 mmHg ou pressão diastólica acima de 85 mmHg, a menos que o Investigador confirme que é satisfatória para a idade.
2. O sujeito tem qualquer histórico de problemas respiratórios na vida adulta (ou seja, história de sintomatologia asmática).
3. Mulheres grávidas conforme determinado por teste positivo de hCG sérico na triagem ou por teste positivo de hCG sérico/urina antes da dosagem.
4. Fêmeas lactantes.
5. O sujeito foi tratado ou diagnosticado com depressão dentro de seis meses após a triagem ou tem um histórico de doença psiquiátrica significativa.
6. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
7. Indivíduos que sofreram uma infecção do trato respiratório inferior dentro de 4 semanas após a visita de triagem.
8. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
9. Qualquer reação adversa, incluindo hipersensibilidade imediata ou tardia a qualquer beta-agonista, medicamento simpatomimético ou qualquer corticosteróide intranasal, inalatório ou sistêmico. Sensibilidade conhecida ou suspeita aos constituintes do novo inalador de pó (ou seja, lactose ou estearato de magnésio)
10. Histórico de alergia à proteína do leite.
11. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
12. O sujeito tomou corticosteróides orais menos de 8 semanas antes da visita de triagem.
13. O sujeito tomou esteroides inalatórios, intranasais ou tópicos menos de 4 semanas antes da visita de triagem.
14. Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas dentro de 12 meses após o estudo. Abuso de álcool definido como uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades (homens) ou definida como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades ( fêmeas).
15. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
16. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
17. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL dentro de 3 meses do início do estudo.
18. Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
19. O sujeito testou positivo para anticorpos de HIV.
20. Uma triagem positiva de drogas na urina pré-estudo ou quando testada aleatoriamente durante o estudo.
21. Teste de monóxido de carbono (CO) ou bafômetro positivo na triagem ou na admissão na Unidade.
22. Consumo de laranjas de sevilha, pomelos (membros da família da toranja) ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
23. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
24. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.