En legemiddelinteraksjonsstudie med flutikasonfuroat/GW642444 inhalasjonspulver og ketokonazol

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn eller kvinner mellom 18 og 64 år inkludert

2. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   • Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
   • Fertilitet og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til fullført oppfølgingsbesøk.
3. Kroppsmasseindeks innenfor området 18,5-29,0 kg/m2 inkludert.
4. Forsøkspersoner som for tiden er ikke-røykere, som ikke har brukt noen tobakksprodukter i løpet av 12 måneder før screeningbesøket, og har en pakningshistorie på </= 5 pakningsår.
5. ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase og bilirubin </= 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

6. Ingen signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening, inkludert følgende spesifikke krav:

   • QTcF < 450 msek
7. Ingen klinisk signifikant abnormitet på Holter-EKG ved screening.
8. FEV1 >/= 85 % spådd ved screening.
9. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
10. Kan tilfredsstillende bruke tørrpulverinhalatoren.

Ekskluderingskriterier:

1. Som et resultat av medisinsk intervju, fysisk undersøkelse eller screeningundersøkelser, anser hovedetterforskeren eller delegatlegen emnet som uegnet for studien. Forsøkspersonene må ikke ha et systolisk blodtrykk over 145 mmHg eller et diastolisk trykk over 85 mmHg med mindre etterforskeren bekrefter at det er tilfredsstillende for deres alder.
2. Emnet har noen historie med pusteproblemer i voksenlivet (dvs. historie med astmatisk symptomatologi).
3. Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller ved positiv serum/urin-hCG-test før dosering.
4. Ammende hunner.
5. Personen har blitt behandlet for eller diagnostisert med depresjon innen seks måneder etter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sykdom.
6. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
7. Personer som har fått en nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screeningbesøket.
8. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
9. Enhver bivirkning inkludert umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor en hvilken som helst beta-agonist, sympatomimetika eller enhver intranasal, inhalert eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kjent eller mistenkt følsomhet overfor bestanddelene i den nye pulverinhalatoren (dvs. laktose eller magnesiumstearat)
10. Historie om melkeproteinallergi.
11. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors mening vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
12. Pasienten har tatt orale kortikosteroider mindre enn 8 uker før screeningbesøket.
13. Pasienten har tatt inhalerte, intranasale eller topikale steroider mindre enn 4 uker før screeningbesøket.
14. Historie om alkohol/narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter studien. Misbruk av alkohol definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn) eller definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter ( kvinner).
15. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
16. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
17. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 3 måneder etter starten av forsøket.
18. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
19. Personen har testet positivt for HIV-antistoffer.
20. En positiv undersøkelse av urinmedisin før studien eller ved tilfeldig testing under studien.
21. Positiv karbonmonoksid (CO) eller alkoholutåndingsprøve ved screening eller ved innleggelse på enheten.
22. Inntak av sevilla-appelsiner, pomeloer (medlemmer av grapefruktfamilien) eller grapefruktjuice fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
23. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
24. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.