Исследование лекарственного взаимодействия с ингаляционным порошком флутиказона фуроата/GW642444 и кетоконазолом

Критерии включения:

1. Здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 64 лет включительно

2. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

   • Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в Разделе 8.1, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
   • детородного возраста и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала приема препарата, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до завершения последующего визита.
3. Индекс массы тела в пределах 18,5-29,0 кг/м2 включительно.
4. Субъекты, которые в настоящее время не курят, не употребляли никаких табачных изделий в течение 12 месяцев, предшествующих визиту для скрининга, и имеют историю упаковки </= 5 лет упаковки.
5. АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин </= 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

6. Отсутствие значительных отклонений на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, включая следующие особые требования:

   • QTcF < 450 мс
7. Отсутствие клинически значимых отклонений на холтеровской ЭКГ при скрининге.
8. ОФВ1 >/= 85% от ожидаемого при скрининге.
9. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
10. Умеет удовлетворительно пользоваться ингалятором сухого порошка.

Критерий исключения:

1. В результате медицинского опроса, физического осмотра или скрининговых исследований главный исследователь или делегированный врач считает субъекта непригодным для исследования. У субъектов не должно быть систолического артериального давления выше 145 мм рт. ст. или диастолического давления выше 85 мм рт. ст., если только исследователь не подтвердит, что это соответствует их возрасту.
2. У субъекта были какие-либо проблемы с дыханием во взрослой жизни (т. история астматической симптоматики).
3. Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или положительным тестом на ХГЧ в сыворотке/моче перед введением дозы.
4. Кормящие самки.
5. Субъект проходил лечение или у него диагностировали депрессию в течение шести месяцев после скрининга, или у него в анамнезе серьезные психические заболевания.
6. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
7. Субъекты, перенесшие инфекцию нижних дыхательных путей в течение 4 недель после визита для скрининга.
8. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
9. Любая побочная реакция, включая немедленную или отсроченную гиперчувствительность к любому бета-агонисту, симпатомиметическому препарату или любой интраназальной, ингаляционной или системной терапии кортикостероидами. Известная или предполагаемая чувствительность к компонентам нового порошкового ингалятора (например, к лактозе или стеарату магния)
10. Аллергия на молочный белок в анамнезе.
11. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
12. Субъект принимал пероральные кортикостероиды менее чем за 8 недель до визита для скрининга.
13. Субъект принимал ингаляционные, интраназальные или местные стероиды менее чем за 4 недели до визита для скрининга.
14. Злоупотребление алкоголем / наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 12 месяцев до начала исследования. Злоупотребление алкоголем, определяемое как среднее недельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц (мужчины), или определяемое как среднее еженедельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц ( самки).
15. Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
16. Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
17. Если участие в исследовании приведет к донорству крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 3 месяцев после начала исследования.
18. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
19. Субъект дал положительный результат на антитела к ВИЧ.
20. Положительный скрининг мочи на наркотики перед исследованием или при случайном тестировании во время исследования.
21. Положительный результат теста на содержание угарного газа (СО) или алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге или при поступлении в отделение.
22. Употребление севильских апельсинов, помело (представителей семейства грейпфрутов) или грейпфрутового сока за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
23. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
24. Субъект психически или юридически недееспособен.