Studie lékových interakcí s flutikason furoátem/GW642444 inhalačním práškem a ketokonazolem

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 64 let včetně

2. Žena se může zúčastnit, pokud je z:

   • Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
   • v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v bodě 8.1 po přiměřenou dobu (jak je stanoveno etiketou přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do dokončení následné návštěvy.
3. Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5-29,0 kg/m2 včetně.
4. Subjekty, které jsou současnými nekuřáky, kteří neužívali žádné tabákové výrobky v období 12 měsíců před screeningovou návštěvou a mají historii balení </= 5 let balení.
5. AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin </= 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

6. Žádné významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu, včetně následujících specifických požadavků:

   • QTcF < 450 ms
7. Žádná klinicky významná abnormalita na Holterově EKG při screeningu.
8. FEV1 >/= 85 % předpokládané při screeningu.
9. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
10. Schopnost uspokojivě používat inhalátor suchého prášku.

Kritéria vyloučení:

1. V důsledku lékařského rozhovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových šetření hlavní zkoušející nebo pověřený lékař považuje subjekt za nevhodný pro studii. Subjekty nesmí mít systolický krevní tlak vyšší než 145 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než 85 mmHg, pokud zkoušející nepotvrdí, že je pro jejich věk uspokojivý.
2. Subjekt měl v minulosti jakékoli problémy s dýcháním v dospělosti (tj. astmatická symptomatologie v anamnéze).
3. Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo pozitivním sérovým/močovým hCG testem před podáním dávky.
4. Kojící samice.
5. Subjekt byl léčen na depresi nebo mu byla diagnostikována deprese do šesti měsíců od screeningu nebo má v anamnéze významné psychiatrické onemocnění.
6. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
7. Subjekty, které utrpěly infekci dolních cest dýchacích během 4 týdnů od screeningové návštěvy.
8. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
9. Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné hypersenzitivity na jakýkoli beta-agonista, sympatomimetikum nebo jakoukoli intranazální, inhalační nebo systémovou léčbu kortikosteroidy. Známá nebo předpokládaná citlivost na složky nového práškového inhalátoru (tj. laktózu nebo stearát hořečnatý)
10. Alergie na mléčnou bílkovinu v anamnéze.
11. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
12. Subjekt užíval perorální kortikosteroidy méně než 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
13. Subjekt užil inhalační, intranazální nebo topické steroidy méně než 4 týdny před screeningovou návštěvou.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti během 12 měsíců od studie. Zneužívání alkoholu je definováno jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky ( ženy).
15. Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
16. Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
17. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 3 měsíců od zahájení studie.
18. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
19. Subjekt byl pozitivně testován na HIV protilátky.
20. Pozitivní předstudijní screening moči na drogy nebo při náhodném testování během studie.
21. Pozitivní dechová zkouška na oxid uhelnatý (CO) nebo na alkohol při screeningu nebo při příjmu na jednotku.
22. Konzumace sevillských pomerančů, pomel (členové rodiny grapefruitů) nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.
23. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
24. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.