Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit Fluticasonfuroat/GW642444-Inhalationspulver und Ketoconazol

Einschlusskriterien:

1. Gesunder Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 64 Jahren

2. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden in Abschnitt 8.1 anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach der Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.
   • Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden über einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs zustimmen.
3. Body-Mass-Index im Bereich von 18,5–29,0 kg/m2 inklusive.
4. Probanden, die derzeit Nichtraucher sind, in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch keine Tabakprodukte konsumiert haben und eine Packungshistorie von </= 5 Packungsjahren haben.
5. AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin </= 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).

6. Keine signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening, einschließlich der folgenden spezifischen Anforderungen:

   • QTcF < 450 ms
7. Keine klinisch signifikante Anomalie im Langzeit-EKG beim Screening.
8. FEV1 >/= 85 % beim Screening vorhergesagt.
9. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
10. Kann den Trockenpulverinhalator zufriedenstellend verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Aufgrund einer medizinischen Befragung, einer körperlichen Untersuchung oder einer Vorsorgeuntersuchung kommt der Hauptprüfer oder der beauftragte Arzt zu dem Schluss, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist. Die Probanden dürfen keinen systolischen Blutdruck über 145 mmHg oder einen diastolischen Druck über 85 mmHg haben, es sei denn, der Prüfarzt bestätigt, dass dieser für ihr Alter zufriedenstellend ist.
2. Der Proband hatte in der Vergangenheit Atemprobleme im Erwachsenenalter (d. h. Geschichte der asthmatischen Symptomatik).
3. Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serum-hCG-Test beim Screening oder durch einen positiven Serum-/Urin-hCG-Test vor der Dosierung.
4. Stillende Weibchen.
5. Der Proband wurde innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening wegen einer Depression behandelt oder diagnostiziert oder hatte in der Vorgeschichte eine schwere psychiatrische Erkrankung.
6. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
7. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch eine Infektion der unteren Atemwege erlitten haben.
8. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
9. Jede unerwünschte Reaktion, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegen Beta-Agonisten, Sympathomimetika oder intranasale, inhalative oder systemische Kortikosteroidtherapie. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des neuen Pulverinhalators (z. B. Laktose oder Magnesiumstearat)
10. Vorgeschichte einer Milcheiweißallergie.
11. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
12. Der Proband hat weniger als 8 Wochen vor dem Screening-Besuch orale Kortikosteroide eingenommen.
13. Der Proband hat weniger als 4 Wochen vor dem Screening-Besuch inhalative, intranasale oder topische Steroide eingenommen.
14. Vorgeschichte von Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach der Studie. Alkoholmissbrauch ist definiert als ein durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von mehr als 21 Einheiten oder ein durchschnittlicher täglicher Konsum von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder definiert als ein durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von mehr als 14 Einheiten oder ein durchschnittlicher täglicher Konsum von mehr als 2 Einheiten ( Weibchen).
15. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
16. Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
17. Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studie zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
18. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
19. Die Person wurde positiv auf HIV-Antikörper getestet.
20. Ein positiver Urin-Drogentest vor der Studie oder ein zufälliger Test während der Studie.
21. Positiver Kohlenmonoxid- (CO) oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme in die Einheit.
22. Verzehr von Sevilla-Orangen, Pampelmusen (Mitglieder der Grapefruitfamilie) oder Grapefruitsaft ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
23. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
24. Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.